Uno studio di RC48-ADC per il trattamento dei tumori ginecologici che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

• 1. Soddisfa tutte le condizioni di una delle seguenti code:

• Coda uno:

  1. - Pazienti istologicamente confermati con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico che hanno fallito almeno il trattamento standard di prima linea contenente platino o fallito la radioterapia e la chemioterapia concomitanti;
  2. Non adatto per chirurgia o radioterapia.

• Coda due:

  1. Cancro epiteliale ovarico, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario confermato istologicamente;
  2. Il soggetto ha precedentemente ricevuto un regime chemioterapico standard contenente platino e allo stesso tempo soddisfa uno dei seguenti criteri:

Pazienti con recidiva resistenti al platino sottoposti ad almeno 2 linee (possono contenere mutazioni BRCA o pazienti HRD-positivi che hanno fallito gli inibitori di PARP) fallimento del trattamento standard (tempo di recidiva o progressione e precedente regime contenente platino ultima chemioterapia (almeno 4 cicli) L'intervallo di tempo è inferiore a 6 mesi); o almeno tre linee (pazienti che hanno fallito inibitori di PARP su mutazioni BRCA o pazienti HRD-positivi) pazienti recidivanti sensibili al platino che hanno fallito il trattamento standard (il tempo alla recidiva o progressione è correlato all'intervallo tra l'ultima chemioterapia contenente platino (almeno 4 cicli) è ≥ 6 mesi); Nota: la definizione di recidiva o progressione (soddisfa una delle seguenti condizioni): a) C'è un progresso di imaging chiaramente registrato; b) CA-125 continua a salire (CA-125 ≥ 2 volte il limite superiore della norma e deve essere confermato dopo 1 settimana) Con sintomi clinici o esame fisico che suggeriscono una progressione della malattia;

• Coda tre:

  1. Cancro dell'endometrio ricorrente o metastatico confermato istologicamente;
  2. Pazienti che hanno fallito il trattamento standard di almeno chemioterapia contenente platino di prima linea;
  3. Non adatto per chirurgia o radioterapia.

• Coda quattro:

  1. Altre neoplasie ginecologiche ricorrenti o metastatiche (cancro vulvare, cancro vaginale, sarcoma primario del sistema riproduttivo ginecologico, ecc.) che hanno fallito i trattamenti standard confermati dall'istologia;
  2. Non adatto per chirurgia o radioterapia.
• 2. Accettare volontariamente di partecipare alla ricerca e firmare un modulo di consenso informato;
• 3. Femmina, età ≥18 anni;
• 4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
• 5.Il laboratorio centrale conferma l'espressione di HER2: IHC 1+, 2+ o 3+; il soggetto può fornire campioni del sito del tumore primario o metastatico per il rilevamento di HER2 (sono accettabili blocchi di paraffina, sezioni incluse in paraffina o sezioni di tessuto fresco); IHC2+ Dei soggetti devono essere testati per la FISH. Nota: lo standard di punteggio per il test HER2 è determinato dal laboratorio centrale.
• 6. Con lesioni misurabili specificate dallo standard RECIST 1.1;
• 7. Stato fisico ECOG 0 o 1 punto;
• 8. Le funzioni organiche sufficienti devono soddisfare i seguenti criteri durante il periodo di screening (il valore normale è soggetto al centro di sperimentazione clinica): frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; Emoglobina ≥9g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L; Piastrine ≥100 × 109/L; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche e ALT e AST≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o calcolare il tasso di clearance della creatinina (CrCl)≥50 mL/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault;
• 9. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente, pazienti in post-menopausa o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal medico (come dispositivi contraccettivi intrauterini, contraccettivi o preservativo). Il test di gravidanza sul sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima dello studio ingresso, e deve essere un periodo di non allattamento.
• 10. Disponibilità e capacità di seguire il processo e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Soffre di metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I soggetti che hanno ricevuto la terapia delle metastasi cerebrali possono prendere in considerazione la partecipazione a questo studio, a condizione che la condizione sia stabile per almeno 3 mesi, nessuna progressione della malattia sia stata confermata dall'esame di imaging entro 4 settimane prima della prima dose dello studio e tutti i sintomi neurologici si sono ripresi Al basale, non vi è evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e la radioterapia, la chirurgia o la terapia steroidea devono essere interrotte almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dal fatto che la condizione clinica sia stabile o meno;
• 2. La tossicità causata da precedenti trattamenti antitumorali non è stata ripristinata al grado CTCAE (versione 5.0) 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di 2° grado);
• 3. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio e non si è completamente ripreso;
• 4. Una grande quantità di liquido pleurico o ascite accompagnata da sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico;
• 5.Esame di virologia del siero (soggetto al valore normale del centro di ricerca): il risultato del test HBsAg è positivo e contemporaneamente il numero di copie del DNA dell'HBV è positivo; Il risultato del test HCVAb è positivo (solo se il risultato del test PCR dell'RNA dell'HCV è negativo, può essere selezionato per questo studio); Il risultato del test HIVAb è positivo.
• 6. Avere ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio (tranne la nuova vaccinazione della corona);
• 7. Insufficienza cardiaca classificata dal New York College of Cardiology (NYHA) come grado 3 e superiore;
• 8. Eventi trombotici arteriosi/venosi gravi o incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari verificatisi entro 1 anno prima della somministrazione dello studio, come trombosi venosa profonda (esclusa la trombosi venosa intermuscolare asintomatica senza trattamento speciale), embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio , ecc., ad eccezione dell'infarto lacunare che è asintomatico e non richiede intervento clinico;
• 9. Esistono infezioni attive o avanzate che richiedono un trattamento sistemico, come la tubercolosi attiva;
• 10. Esistono malattie sistemiche che non sono state stabilmente controllate dai ricercatori, tra cui diabete, ipertensione, cirrosi epatica, polmonite interstiziale, broncopneumopatia ostruttiva, ecc.;
• 11. Esistono malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio e relativi trattamenti alternativi (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi renali o fisiologici per l'insufficienza ipofisaria) );
• 12. Ha sofferto di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio, ad eccezione delle seguenti condizioni: tumori maligni che possono guarire dopo il trattamento (inclusi, ma non limitati a, carcinoma tiroideo completamente trattato, carcinoma cervicale in situ, o carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma duttale in situ trattato con chirurgia radicale);
• 13. Hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
• 14. Ha ricevuto in passato altre terapie farmacologiche coniugate con anticorpi;
• 15. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci umanizzati ricombinanti anticorpo monoclonale anti-HER2-agente di accoppiamento MMAE e ai loro componenti;
• 16. Soffre di altre malattie, anomalie metaboliche, esami fisici anormali o esami di laboratorio anormali. Secondo il giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o condizione che non è adatta all'uso del farmaco oggetto dello studio, o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio, o metterà il paziente in un situazione ad alto rischio;
• 17. Si stima che la compliance dei pazienti a partecipare a questo studio clinico sia insufficiente.