Badanie RC48-ADC w leczeniu nowotworów ginekologicznych wykazujących ekspresję HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Spełnij wszystkie warunki dowolnej z następujących kolejek:

• Kolejka pierwsza:

  1. pacjentki z potwierdzonym histologicznie nawrotem lub przerzutami raka szyjki macicy, u których nie powiodło się co najmniej standardowe leczenie pierwszej linii zawierające platynę lub nie powiodła się jednoczesna radioterapia i chemioterapia;
  2. Nie nadaje się do operacji lub radioterapii.

• Kolejka druga:

  1. Rak nabłonkowy jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej potwierdzony histologicznie;
  2. Pacjent otrzymał wcześniej standardowy schemat chemioterapii zawierający platynę i jednocześnie spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Platynooporni pacjenci z nawrotem, którzy przeszli co najmniej 2 linie leczenia (mogą zawierać mutacje BRCA lub pacjenci HRD-dodatni, u których nie powiodło się leczenie inhibitorami PARP) niepowodzenie standardowego leczenia (czas nawrotu lub progresji i poprzedni schemat zawierający platynę ostatnia chemioterapia (co najmniej 4 cykle) odstęp czasu jest krótszy niż 6 miesięcy); lub co najmniej trzech linii (pacjenci, u których nie powiodło się leczenie inhibitorami PARP z mutacjami BRCA lub pacjenci HRD-dodatni) platynowrażliwi pacjenci z nawrotem choroby, u których nie powiodło się standardowe leczenie (czas do nawrotu lub progresji jest związany z przerwą między ostatnią chemioterapią zawierającą platynę (co najmniej 4 cykle) wynosi ≥ 6 miesięcy); Uwaga: Definicja nawrotu lub progresji (spełnia którykolwiek z poniższych warunków): a) Wyraźnie odnotowuje się postęp obrazowania; b) CA-125 nadal wzrasta (CA-125 ≥ 2-krotność górnej granicy normy i należy to potwierdzić po 1 tygodniu) z objawami klinicznymi lub badaniem fizykalnym sugerującym progresję choroby;

• Kolejka trzecia:

  1. Nawrotowy lub przerzutowy rak endometrium potwierdzony histologicznie;
  2. Pacjenci, u których nie powiodło się standardowe leczenie co najmniej pierwszej linii chemioterapii zawierającej platynę;
  3. Nie nadaje się do operacji lub radioterapii.

• Kolejka czwarta:

  1. Nawracające lub przerzutowe inne nowotwory ginekologiczne (rak sromu, rak pochwy, pierwotny mięsak ginekologicznego układu rozrodczego itp.), w przypadku których nie powiodło się standardowe leczenie potwierdzone badaniem histologicznym;
  2. Nie nadaje się do operacji lub radioterapii.
• 2. Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
• 3. Kobieta, wiek ≥18 lat;
• 4. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
• 5. Laboratorium centralne potwierdza ekspresję HER2: IHC 1+, 2+ lub 3+; pacjent może dostarczyć próbki pierwotnego lub przerzutowego guza do wykrywania HER2 (dopuszczalne są bloczki parafinowe, skrawki zatopione w parafinie lub skrawki świeżej tkanki); IHC2+ Obiektów należy przebadać pod kątem FISH. Uwaga: Norma punktacji dla badania HER2 jest ustalana przez laboratorium centralne.
• 6. Z mierzalnymi zmianami określonymi w standardzie RECIST 1.1;
• 7. Stan fizyczny ECOG 0 lub 1 punkt;
• 8. Wystarczająca czynność narządów powinna spełniać następujące kryteria w okresie skriningu (normalność podlega ocenie ośrodka badań klinicznych): frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; Hemoglobina ≥9g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥100 × 109/l; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST≤2,5 × GGN, gdy nie ma przerzutów do wątroby, oraz ALT i AST≤5 × GGN, gdy są przerzuty do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub obliczyć współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
• 9. Kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie, pacjentki po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywa). Wynik testu ciążowego z krwi musi być ujemny w ciągu 7 dni przed badaniem wejścia i musi to być okres poza okresem laktacji.
• 10. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Cierpi na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przerzutów do mózgu, mogą rozważyć udział w tym badaniu, pod warunkiem, że stan jest stabilny przez co najmniej 3 miesiące, nie potwierdzono progresji choroby w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania oraz wszystkie objawy neurologiczne wyzdrowieli Na początku badania nie ma dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu, a radioterapię, zabieg chirurgiczny lub steroidoterapię należy przerwać co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od tego, czy stan kliniczny jest stabilny czy nie;
• 2. Toksyczność spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi nie została przywrócona do stopnia 0-1 wg CTCAE (wersja 5.0) (z wyjątkiem łysienia II stopnia);
• 3. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania i nie nastąpiła pełna rekonwalescencja;
• 4. Duża ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusze z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub wymagające leczenia objawowego;
• 5.Badanie wirusologiczne surowicy (w zależności od wartości normy ośrodka badawczego): Wynik testu HBsAg jest dodatni, a liczba kopii DNA HBV jest jednocześnie dodatnia; Wynik testu HCVAb jest dodatni (tylko w przypadku negatywnego wyniku testu PCR HCV RNA można go wyselekcjonować do tego badania); Wynik testu HIVAb jest pozytywny.
• 6. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania lub planują otrzymać jakiekolwiek szczepionki w okresie badania (z wyjątkiem nowego szczepienia koronowego);
• 7. Niewydolność serca sklasyfikowana przez New York College of Cardiology (NYHA) jako stopień 3 i wyższy;
• 8. Ciężkie tętnicze/żylne incydenty zakrzepowe lub incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 1 roku przed podaniem badania, takie jak zakrzepica żył głębokich (z wyłączeniem bezobjawowej zakrzepicy żył międzymięśniowych bez specjalnego leczenia), zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp., z wyjątkiem zawału lakunarnego, który przebiega bezobjawowo i nie wymaga interwencji klinicznej;
• 9. Istnieją aktywne lub zaawansowane infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego, takie jak aktywna gruźlica;
• 10. Istnieją choroby ogólnoustrojowe, które nie zostały trwale kontrolowane przez naukowców, w tym cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc itp.;
• 11. Istnieją aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak leki immunomodulujące, kortykosteroidy lub środki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem podawania badania oraz powiązane alternatywne metody leczenia (takie jak tyroksyna, insulina lub nerkowa lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności przysadki mózgowej) );
• 12. Cierpieli na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem podawania badania, z wyjątkiem następujących stanów: Nowotwory złośliwe, co do których można spodziewać się wygojenia po leczeniu (w tym między innymi w pełni wyleczony rak tarczycy, rak szyjki macicy in situ, lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak przewodowy in situ leczony radykalną operacją);
• 13. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
• 14. Otrzymał w przeszłości inne leki skoniugowane z przeciwciałami;
• 15. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na leki sprzęgające rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2-MMAE i ich składniki;
• 16. Cierpią na jakiekolwiek inne choroby, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych. Zgodnie z oceną badacza istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na określoną chorobę lub stan, który nie nadaje się do zastosowania badanego leku lub wpłynie na interpretację wyników badania, lub umieścić pacjenta w sytuacja wysokiego ryzyka;
• 17. Szacuje się, że zgoda pacjentów na udział w tym badaniu klinicznym jest niewystarczająca.