Un estudio de RC48-ADC para el tratamiento de neoplasias malignas ginecológicas que expresan HER2

Criterios de inclusión:

• 1. Cumplir con todas las condiciones de cualquiera de las siguientes colas:

• cola uno:

  1. Pacientes histológicamente confirmados con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que no han respondido al menos al tratamiento estándar de primera línea que contiene platino o han fallado la radioterapia y la quimioterapia concurrentes;
  2. No apto para cirugía o radioterapia.

• Cola dos:

  1. Cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente;
  2. El sujeto ha recibido previamente un régimen de quimioterapia estándar que contiene platino y, al mismo tiempo, cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

Pacientes recidivantes resistentes al platino que se han sometido al menos a 2 líneas (pueden contener mutaciones BRCA o pacientes HRD positivos que han fracasado con los inhibidores de PARP) fracaso del tratamiento estándar (recaída o tiempo de progresión y régimen anterior que contiene platino última quimioterapia (al menos 4 ciclos) El intervalo de tiempo es inferior a 6 meses); o al menos tres líneas (pacientes que han fracasado con los inhibidores de PARP en mutaciones BRCA o pacientes con HRD positivo) (al menos 4 ciclos) es ≥ 6 meses); Nota: La definición de recurrencia o progresión (cumple cualquiera de las siguientes condiciones): a) Hay un progreso de imagen claramente registrado; b) CA-125 continúa aumentando (CA-125 ≥ 2 veces el límite superior de lo normal, y debe confirmarse después de 1 semana) Con síntomas clínicos o examen físico que sugieran progresión de la enfermedad;

• Cola tres:

  1. Cáncer endometrial recurrente o metastásico confirmado histológicamente;
  2. Pacientes que han fracasado en el tratamiento estándar de al menos quimioterapia de primera línea que contiene platino;
  3. No apto para cirugía o radioterapia.

• Cola cuatro:

  1. Otras neoplasias malignas ginecológicas recurrentes o metastásicas (cáncer de vulva, cáncer de vagina, sarcoma primario del aparato reproductor ginecológico, etc.) que hayan fallado en los tratamientos estándar confirmados por histología;
  2. No apto para cirugía o radioterapia.
• 2. Aceptar voluntariamente participar en la investigación y firmar un formulario de consentimiento informado;
• 3. Mujer, edad ≥18 años;
• 4. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• 5.El laboratorio central confirma la expresión de HER2: IHC 1+, 2+ o 3+; el sujeto puede proporcionar muestras del sitio del tumor primario o metastásico para la detección de HER2 (son aceptables los bloques de parafina, las secciones incluidas en parafina o las secciones de tejido fresco); IHC2+ De los sujetos deben someterse a pruebas de FISH. Nota: El estándar de puntuación para la prueba de HER2 lo determina el laboratorio central.
• 6. Con lesiones medibles especificadas por el estándar RECIST 1.1;
• 7. Estado físico ECOG 0 o 1 punto;
• 8. Las funciones de órganos suficientes deben cumplir los siguientes criterios durante el período de selección (el valor normal está sujeto al centro de ensayos clínicos): fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; Hemoglobina ≥9g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100 ×109/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); ALT y AST≤2,5 × LSN cuando no hay metástasis hepática, y ALT y AST≤5 × LSN cuando hay metástasis hepática; Creatinina sérica≤1,5×ULN o calcular la tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl)≥50 ml/min según el método de fórmula de Cockcroft-Gault;
• 9. Las mujeres deben ser esterilizadas quirúrgicamente, pacientes posmenopáusicas o aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como dispositivos anticonceptivos intrauterinos, anticonceptivos o condones). La prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al estudio. entrada, y debe ser un período no lactante.
• 10. Dispuesto y capaz de seguir el juicio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Padecer metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. Los sujetos que hayan recibido terapia de metástasis cerebral pueden considerar participar en este estudio, siempre que la afección sea estable durante al menos 3 meses, no se haya confirmado progresión de la enfermedad mediante un examen por imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio y todos los síntomas neurológicos se han recuperado Al inicio, no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y la radiación, la cirugía o la terapia con esteroides deben suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe ser excluida independientemente de que la condición clínica sea estable o no;
• 2. La toxicidad causada por tratamientos antitumorales previos no ha sido restaurada al grado CTCAE (versión 5.0) 0-1 (excepto alopecia de 2º grado);
• 3. Se ha realizado una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio y no se ha recuperado por completo;
• 4. Gran cantidad de líquido pleural o ascitis acompañada de síntomas clínicos o que requiere tratamiento sintomático;
• 5. Examen de virología sérica (sujeto al valor normal del centro de investigación): el resultado de la prueba HBsAg es positivo y el número de copias de ADN del VHB es positivo al mismo tiempo; El resultado de la prueba HCVAb es positivo (solo si el resultado de la prueba PCR del ARN del VHC es negativo, se puede seleccionar para este estudio); El resultado de la prueba HIVAb es positivo.
• 6. Haber recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio o planea recibir alguna vacuna durante el período del estudio (excepto la nueva vacuna corona);
• 7. Insuficiencia cardíaca clasificada por el New York College of Cardiology (NYHA) como grado 3 y superior;
• 8. Eventos trombóticos arteriales/venosos graves o accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares ocurridos dentro de 1 año antes de la administración del estudio, como trombosis venosa profunda (sin incluir trombosis venosa intermuscular asintomática sin tratamiento especial), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio , etc., excepto el infarto lacunar que es asintomático y no requiere intervención clínica;
• 9. Hay infecciones activas o avanzadas que requieren tratamiento sistémico, como la tuberculosis activa;
• 10.Existen enfermedades sistémicas que no han sido controladas de manera estable por los investigadores, como la diabetes, la hipertensión, la cirrosis hepática, la neumonía intersticial, la enfermedad pulmonar obstructiva, etc.;
• 11 Existen enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como fármacos inmunomoduladores, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio de la administración del estudio, y tratamientos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo renal o fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia pituitaria). );
• 12. Padeció otros tumores malignos en los 5 años anteriores al inicio de la administración del estudio, excepto por las siguientes condiciones: Tumores malignos que se espera que cicatricen después del tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides completamente tratado, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basal o cáncer de piel de células escamosas, o carcinoma ductal in situ tratado mediante cirugía radical);
• 13. Haber recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• 14. Haber recibido otra terapia con medicamentos conjugados con anticuerpos en el pasado;
• 15. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los fármacos del agente de acoplamiento del anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE y sus componentes;
• 16. Padecer de cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas, exámenes físicos anormales o exámenes de laboratorio anormales. De acuerdo con el juicio del investigador, hay motivos para sospechar que el paciente tiene cierta enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio, o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o colocará al paciente en un situación de alto riesgo;
• 17 Se estima que el cumplimiento de los pacientes para participar en este estudio clínico es insuficiente.