Tutkimus RC48-ADC:stä HER2:ta ilmentävien gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Täytä kaikki minkä tahansa seuraavan jonon ehdot:

• Jono yksi:

  1. Histologisesti varmistetut potilaat, joilla on uusiutunut tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään platinaa sisältävällä ensilinjan standardihoidolla tai epäonnistuneet samanaikaisessa sädehoidossa ja kemoterapiassa;
  2. Ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon.

• Jono kaksi:

  1. Munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on vahvistettu histologisesti;
  2. Potilas on aiemmin saanut tavanomaista platinaa sisältävää kemoterapiahoitoa, ja samalla hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

Platinaresistentit uusiutuneet potilaat, joille on tehty vähintään 2 linjaa (voivat sisältää BRCA-mutaatioita tai HRD-positiivisia potilaita, joille PARP-estäjät eivät ole tehonneet) normaalin hoidon epäonnistuminen (relapsi tai etenemisaika ja edellinen platinaa sisältävä hoito-ohjelma viimeisessä kemoterapiassa (vähintään 4 sykliä) aikaväli on alle 6 kuukautta); tai vähintään kolme linjaa (potilaat, joille PARP-estäjät eivät ole tehneet BRCA-mutaatioita tai HRD-positiiviset potilaat) platinaherkkiä relapsoituneita potilaita, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa (aika relapsiin tai etenemiseen liittyy Aikaväliin viimeisen platinaa sisältävän kemoterapian välillä (vähintään 4 sykliä) on ≥ 6 kuukautta); Huomautus: Toistumisen tai etenemisen määritelmä (täyttää jokin seuraavista ehdoista): a) Kuvauksen edistyminen on selvästi tallennettu; b) CA-125 jatkaa nousuaan (CA-125 ≥ 2 kertaa normaalin yläraja, ja se on vahvistettava 1 viikon kuluttua) Kliinisillä oireilla tai fyysisellä tutkimuksella, joka viittaa taudin etenemiseen;

• Jono kolme:

  1. Toistuva tai metastaattinen endometriumin syöpä, joka on vahvistettu histologisesti;
  2. Potilaat, joille vähintään ensilinjan platinaa sisältävä kemoterapia on epäonnistunut tavallisessa hoidossa;
  3. Ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon.

• Jono neljä:

  1. Toistuvat tai metastaattiset muut gynekologiset pahanlaatuiset kasvaimet (emättimen syöpä, emättimen syöpä, gynekologisen lisääntymisjärjestelmän primaarinen sarkooma jne.), jotka ovat epäonnistuneet histologisesti vahvistetuissa tavanomaisissa hoidoissa;
  2. Ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon.
• 2.Vapaaehtoisesti suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
• 3. Nainen, ikä ≥18 vuotta vanha;
• 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• 5. Keskuslaboratorio vahvistaa HER2:n ilmentymisen: IHC 1+, 2+ tai 3+; kohde voi tarjota näytteitä primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkohdasta HER2:n havaitsemista varten (parafiinilohkot, parafiiniin upotetut leikkeet tai tuoreet kudosleikkeet ovat hyväksyttäviä); IHC2+ Koehenkilöistä on testattava FISH. Huomautus: HER2-testauksen pisteytysstandardin määrittää keskuslaboratorio.
• 6. RECIST 1.1 -standardin määrittämillä mitattavissa olevilla leesioilla;
• 7. ECOG-fyysinen tila 0 tai 1 piste;
• 8. Riittävien elinten toimintojen tulee täyttää seuraavat kriteerit seulontajakson aikana (normaaliarvo riippuu kliinisestä tutkimuskeskuksesta): Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥100 × 109/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN, kun maksametastaasseja ei ole, ja ALAT ja AST ≤ 5 × ULN, kun maksametastaasseja on; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laske kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavamenetelmän mukaisesti;
• 9. Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia potilaita tai heidän tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomia). Veriraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta. ja sen on oltava ei-imetysjakso.
• 10. Halukas ja kykenevä seuraamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kärsivät keskushermoston etäpesäkkeistä ja/tai syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aivometastaasihoitoa, voivat harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että tila on vakaa vähintään 3 kuukautta, taudin etenemistä ei ole varmistettu kuvantamistutkimuksella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat toipuneet Lähtötilanteessa ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista, ja sädehoito, leikkaus tai steroidihoito tulee lopettaa vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei koske syöpämäistä aivokalvontulehdusta, joka on suljettava pois riippumatta siitä, onko kliininen tila vakaa vai ei;
• 2. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamaa toksisuutta ei ole palautettu CTCAE (versio 5.0) 0-1 asteeseen (paitsi 2. asteen hiustenlähtö);
• 3. Suuri leikkaus on tehty 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista, eikä se ole täysin toipunut;
• 4. Suuri määrä keuhkopussin nestettä tai askitesta, johon liittyy kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa;
• 5. Seerumivirologinen tutkimus (riippuen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta): HBsAg-testin tulos on positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku on positiivinen samanaikaisesti; HCVAb-testin tulos on positiivinen (vain jos HCV-RNA:n PCR-testitulos on negatiivinen, se voidaan valita tähän tutkimukseen); HIVAb-testin tulos on positiivinen.
• 6. olet saanut eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai aiot saada rokotteita tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta uutta kruunurokotusta);
• 7. Sydämen vajaatoiminta, jonka New York College of Cardiology (NYHA) on luokitellut luokkaan 3 tai korkeammalle;
• 8. Vakavia valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia tai sydän- ja aivoverisuonionnettomuuksia on ilmennyt vuoden sisällä ennen tutkimuksen antamista, kuten syvä laskimotukos (ei mukaan lukien oireeton intermuskulaarinen laskimotromboosi ilman erityishoitoa), keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti tms. lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, joka on oireeton ja ei vaadi kliinistä hoitoa;
• 9. On olemassa aktiivisia tai edenneitä infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten aktiivinen tuberkuloosi;
• 10. On olemassa systeemisiä sairauksia, joita tutkijat eivät ole pystyneet hallitsemaan vakaasti, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, maksakirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus jne.;
• 11. On olemassa aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten immunomoduloivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset aineet) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista ja niihin liittyviä vaihtoehtoisia hoitoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai munuais- tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa aivolisäkkeen vajaatoimintaan );
• 12. kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, paitsi seuraavat sairaudet: Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, täysin hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, tyvisyöpä tai okasoluinen ihosyöpä tai duktaalinen karsinooma in situ, jota hoidetaan radikaalilla leikkauksella);
• 13. olet aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
• 14. olet aiemmin saanut muuta vasta-ainekonjugoitua lääkehoitoa;
• 15. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanteille humanisoiduille anti-HER2-monoklonaalisille vasta-aine-MMAE-kytkentäainelääkkeille ja niiden komponenteille;
• 16. Kärsitkö muista sairauksista, aineenvaihduntahäiriöistä, poikkeavista fyysisistä tutkimuksista tai poikkeavista laboratoriotutkimuksista. Tutkijan arvion mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön tai tulee vaikuttamaan tutkimustulosten tulkintaan. korkean riskin tilanne;
• 17. On arvioitu, että potilaiden suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittämätön.