En studie av RC48-ADC for behandling av HER2-uttrykkende gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• 1. Oppfyll alle betingelsene for en av følgende køer:

• Kø én:

  1. Histologisk bekreftede pasienter med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som har sviktet minst førstelinjebehandlingen som inneholder platina, eller mislykket samtidig strålebehandling og kjemoterapi;
  2. Ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling.

• Kø to:

  1. Ovarieepitelkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft bekreftet histologisk;
  2. Personen har tidligere mottatt et standard platinaholdig kjemoterapiregime, og oppfyller samtidig ett av følgende kriterier:

Platinaresistente residivpasienter som har gjennomgått minst 2 linjer (kan inneholde BRCA-mutasjoner eller HRD-positive pasienter som har sviktet PARP-hemmere) standard behandlingssvikt (tilbakefall eller progresjonstid og tidligere platinaholdig regime siste kjemoterapi (minst 4 sykluser) Intervallet mellom tiden er mindre enn 6 måneder); eller minst tre linjer (pasienter som har sviktet PARP-hemmere på BRCA-mutasjoner eller HRD-positive pasienter) platinasensitive residivpasienter som har mislyktes med standardbehandling (tiden til tilbakefall eller progresjon er relatert til intervallet mellom siste platinaholdige kjemoterapi (minst 4 sykluser) er ≥ 6 måneder); Merk: Definisjonen av tilbakefall eller progresjon (oppfyller en av følgende betingelser): a) Det er tydelig registrert bildefremgang; b) CA-125 fortsetter å stige (CA-125 ≥ 2 ganger øvre normalgrense, og det må bekreftes etter 1 uke) Med kliniske symptomer eller fysisk undersøkelse som tyder på sykdomsprogresjon;

• Kø tre:

  1. Tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft bekreftet histologisk;
  2. Pasienter som har mislyktes i standardbehandlingen av minst førstelinjes platinaholdig kjemoterapi;
  3. Ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling.

• Kø fire:

  1. Tilbakevendende eller metastatiske andre gynekologiske maligniteter (vulvarkreft, vaginal kreft, primært sarkom i det gynekologiske reproduksjonssystemet, etc.) som har mislykket standardbehandlinger bekreftet av histologi;
  2. Ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling.
• 2. Frivillig godta å delta i forskningen og signere et informert samtykkeskjema;
• 3. Kvinne, alder ≥18 år gammel;
• 4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
• 5. Sentrallaboratoriet bekrefter uttrykket av HER2: IHC 1+, 2+ eller 3+; forsøkspersonen kan gi prøver av det primære eller metastatiske tumorstedet for HER2-deteksjon (parafinblokker, parafininnstøpte seksjoner eller friske vevssnitt er akseptable); IHC2+ Av emner må testes for FISK. Merk: Poengstandarden for HER2-testing bestemmes av sentrallaboratoriet.
• 6. Med målbare lesjoner spesifisert av RECIST 1.1 standard;
• 7. ECOG fysisk status 0 eller 1 poeng;
• 8. Tilstrekkelige organfunksjoner bør oppfylle følgende kriterier i løpet av screeningsperioden (normalverdien er underlagt det kliniske studiesenteret): Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; Hemoglobin ≥9g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L; Blodplater ≥100 × 109/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALAT og AST≤2,5 × ULN når det ikke er levermetastase, og ALT og AST≤5 × ULN når det er levermetastase; Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregne kreatininclearance rate (CrCl)≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode;
• 9. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale pasienter, eller samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin prevensjonsutstyr, prevensjonsmidler eller kondom). Blodgraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før studien oppføring, og det må være en ikke-ammende periode.
• 10. Villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Lider av metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreft meningitt. Forsøkspersoner som har mottatt hjernemetastasebehandling kan vurdere å delta i denne studien, forutsatt at tilstanden er stabil i minst 3 måneder, ingen sykdomsprogresjon er bekreftet ved bildeundersøkelse innen 4 uker før første dose av studien, og alle nevrologiske symptomer har kommet seg Ved baseline er det ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling bør seponeres minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av om den kliniske tilstanden er stabil eller ikke;
• 2. Toksisiteten forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger har ikke blitt gjenopprettet til CTCAE (versjon 5.0) 0-1 grad (unntatt 2. grads alopecia);
• 3. Større kirurgi er utført innen 4 uker før studiestart og har ikke blitt helt frisk;
• 4. En stor mengde pleuravæske eller ascites ledsaget av kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling;
• 5.Serumvirologisk undersøkelse (med forbehold om normalverdien til forskningssenteret): HBsAg-testresultatet er positivt, og HBV DNA-kopitallet er samtidig positivt; HCVAb-testresultatet er positivt (bare hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt, kan det velges for denne studien); HIVAb-testresultatet er positivt.
• 6. Har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før starten av studieadministrasjonen eller planlegger å motta vaksiner i løpet av studieperioden (unntatt den nye kronevaksinasjonen);
• 7. Hjertesvikt klassifisert av New York College of Cardiology (NYHA) som grad 3 og høyere;
• 8. Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hendelser eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker inntraff innen 1 år før studieadministrasjonen, slik som dyp venetrombose (ikke inkludert asymptomatisk intermuskulær venetrombose uten spesiell behandling), lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myk hjerteinfarkt, , etc., bortsett fra lakunært infarkt som er asymptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon;
• 9. Det er aktive eller avanserte infeksjoner som krever systemisk behandling, for eksempel aktiv tuberkulose;
• 10. Det er systemiske sykdommer som ikke har blitt stabilt kontrollert av forskere, inkludert diabetes, hypertensjon, levercirrhose, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, etc.;
• 11. Det er aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som immunmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før studiestart, og relaterte alternative behandlinger (som tyroksin, insulin eller nyre- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hypofysesvikt );
• 12. Led av andre ondartede svulster innen 5 år før start av studieadministrasjon, bortsett fra følgende tilstander: Ondartede svulster som kan forventes å gro etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til fullbehandlet skjoldbruskkjertelkreft, cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft, eller duktalt karsinom in situ behandlet ved radikal kirurgi);
• 13. Har tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 14. Har mottatt annen antistoffkonjugert medikamentbehandling tidligere;
• 15. De som er kjent for å være allergiske mot rekombinante humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoff-MMAE-koblingsmidler og deres komponenter;
• 16. Lider av andre sykdommer, metabolske abnormiteter, unormale fysiske undersøkelser eller unormale laboratorieundersøkelser. Etter utrederens vurdering er det grunn til å mistenke at pasienten har en bestemt sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet, eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i en høyrisikosituasjon;
• 17. Det anslås at pasientenes etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig.