Исследование RC48-ADC для лечения HER2-экспрессирующих гинекологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• 1. Выполните все условия любой из следующих очередей:

• Очередь один:

  1. Гистологически подтвержденные пациенты с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, у которых была неэффективна по крайней мере стандартная платиносодержащая терапия первой линии или неэффективна одновременная лучевая терапия и химиотерапия;
  2. Не подходит для хирургии или лучевой терапии.

• Вторая очередь:

  1. Эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины, подтвержденный гистологически;
  2. Субъект ранее получал стандартную химиотерапию, содержащую платину, и в то же время соответствовал любому из следующих критериев:

Резистентные к препаратам платины пациенты с рецидивом, перенесшие как минимум 2 линии (могут содержать мутации BRCA или HRD-положительные пациенты, у которых ингибиторы PARP оказались неэффективными) стандартная неэффективность лечения (время рецидива или прогрессирования и предыдущая схема, содержащая платину, последняя химиотерапия (не менее 4 циклов) Интервал между сроками менее 6 месяцев); или по крайней мере три линии (пациенты, у которых ингибиторы PARP оказались неэффективными при мутациях BRCA, или HRD-положительные пациенты) чувствительные к препаратам платины пациенты с рецидивом, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным (время до рецидива или прогрессирования зависит от интервала между последней платиносодержащей химиотерапией (не менее 4 циклов) составляет ≥ 6 месяцев); Примечание. Определение рецидива или прогрессирования (соответствие любому из следующих условий): а) четко зафиксирован прогресс визуализации; б) CA-125 продолжает расти (CA-125 ≥ 2 раз превышает верхнюю границу нормы, и это необходимо подтвердить через 1 неделю) с клиническими симптомами или физическим обследованием, предполагающим прогрессирование заболевания;

• Очередь третья:

  1. Рецидивирующий или метастатический рак эндометрия, подтвержденный гистологически;
  2. Пациенты, у которых стандартное лечение, по крайней мере, первой линии платиносодержащей химиотерапии оказалось неэффективным;
  3. Не подходит для хирургии или лучевой терапии.

• Четвёртая очередь:

  1. Рецидивирующие или метастатические другие гинекологические злокачественные новообразования (рак вульвы, рак влагалища, первичная саркома гинекологической репродуктивной системы и др.), не поддающиеся стандартному лечению, подтвержденному гистологически;
  2. Не подходит для хирургии или лучевой терапии.
• 2. Добровольно согласиться на участие в исследовании и подписать форму информированного согласия;
• 3. Женщина, возраст ≥18 лет;
• 4. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
• 5. Центральная лаборатория подтверждает экспрессию HER2: IHC 1+, 2+ или 3+; субъект может предоставить образцы первичной или метастатической опухоли для обнаружения HER2 (приемлемы парафиновые блоки, срезы, залитые парафином, или срезы свежей ткани); IHC2+ Субъекты должны быть проверены на FISH. Примечание. Стандарт оценки для тестирования на HER2 определяется центральной лабораторией.
• 6. С измеримыми поражениями, указанными в стандарте RECIST 1.1;
• 7. Физический статус по ECOG 0 или 1 балл;
• 8. Достаточные функции органов должны соответствовать следующим критериям в период скрининга (нормальное значение зависит от центра клинического исследования): фракция выброса левого желудочка ≥50%; Гемоглобин ≥9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥100 × 109/л; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ≤2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени и АЛТ и АСТ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печень; Креатинин сыворотки≤1,5×ВГН или рассчитать скорость клиренса креатинина (КК) ≥50 мл/мин по методу формулы Кокрофта-Голта;
• 9. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерилизованы, пациенты в постменопаузе или согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные средства или презерватив). Анализ крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до исследования. въезд, и это должен быть период без лактации.
• 10. Желание и способность следовать судебным разбирательствам и последующим процедурам.

Критерий исключения:

• 1. Страдает метастазами в центральную нервную систему и/или раковым менингитом. Субъекты, получавшие терапию метастазами в головной мозг, могут рассмотреть возможность участия в этом исследовании при условии, что их состояние стабильно в течение как минимум 3 месяцев, прогрессирование заболевания не подтверждено визуализирующим обследованием в течение 4 недель до первой дозы исследования, и все неврологические симптомы выздоровели Исходно нет признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг, и лучевую терапию, хирургическое вмешательство или стероидную терапию следует прекратить по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить независимо от того, является ли клиническое состояние стабильным или нет;
• 2. Токсичность, вызванная предшествующими противоопухолевыми обработками, не восстановилась до СТСАЕ (версия 5.0) 0-1 степени (кроме алопеции 2-й степени);
• 3. Серьезная операция была проведена в течение 4 недель до начала исследования и не полностью восстановилась;
• 4. Большое количество плевральной жидкости или асцита, сопровождающиеся клиническими симптомами или требующие симптоматического лечения;
• 5.Вирусологическое исследование сыворотки (при условии нормального значения исследовательского центра): результат теста на HBsAg положительный, число копий ДНК ВГВ одновременно положительное; Положительный результат теста на HCVAb (только если результат ПЦР-теста на РНК ВГС отрицательный, он может быть выбран для данного исследования); Результат теста на ВИЧAb положительный.
• 6. Получили живые вакцины в течение 4 недель до начала проведения исследования или планируют получить какие-либо вакцины в течение периода исследования (кроме вакцинации новой короной);
• 7. Сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркским кардиологическим колледжем (NYHA) как степень 3 и выше;
• 8. Тяжелые артериальные/венозные тромботические явления или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, произошедшие в течение 1 года до начала исследования, такие как тромбоз глубоких вен (за исключением бессимптомного тромбоза межмышечных вен без специального лечения), легочная эмболия, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда и др., за исключением лакунарного инфаркта, протекающего бессимптомно и не требующего клинического вмешательства;
• 9. Имеются активные или запущенные инфекции, требующие системного лечения, такие как активный туберкулез;
• 10. Существуют системные заболевания, которые стабильно не контролируются исследователями, в том числе диабет, гипертония, цирроз печени, интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и др.;
• 11. Имеются активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала исследования, а также соответствующих альтернативных методов лечения (таких как тироксин, инсулин или почечная или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при гипофизарной недостаточности). );
• 12. Страдал другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до начала проведения исследования, за исключением следующих состояний: Злокачественные опухоли, которые, как ожидается, излечатся после лечения (включая, но не ограничиваясь полностью вылеченным раком щитовидной железы, раком шейки матки in situ, базальным раком). или плоскоклеточный рак кожи, или протоковая карцинома in situ, леченная радикальной хирургией);
• 13. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
• 14. Получали в прошлом другую терапию препаратами, конъюгированными с антителами;
• 15. Те, кто, как известно, имеет аллергию на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против HER2 и препараты, связывающие MMAE, и их компоненты;
• 16. Страдаете любыми другими заболеваниями, нарушениями обмена веществ, отклонениями от нормы при медицинском обследовании или лабораторными исследованиями. По мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для применения исследуемого препарата, или повлияет на интерпретацию результатов исследования, или поставит пациента в ситуация высокого риска;
• 17. Подсчитано, что согласие пациентов на участие в этом клиническом исследовании является недостаточным.