Studie RC48-ADC pro léčbu gynekologických malignit exprimujících HER2

Kritéria pro zařazení:

• 1. Splňte všechny podmínky kterékoli z následujících front:

• Fronta jedna:

  1. Histologicky potvrzené pacientky s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla, u kterých selhala alespoň standardní léčba první linie obsahující platinu nebo selhala souběžná radioterapie a chemoterapie;
  2. Nevhodné pro chirurgii nebo radioterapii.

• Fronta dvě:

  1. histologicky potvrzený karcinom ovariálního epitelu, karcinom vejcovodu nebo primární karcinom peritonea;
  2. Subjekt již dříve dostával standardní chemoterapeutický režim obsahující platinu a současně splňuje kterékoli z následujících kritérií:

Recidivující pacienti rezistentní na platinu, kteří podstoupili alespoň 2 linie (mohou obsahovat mutace BRCA nebo HRD-pozitivní pacienty, u kterých selhaly inhibitory PARP) selhání standardní léčby (doba relapsu nebo progrese a předchozí režim obsahující platinu při poslední chemoterapii (alespoň 4 cykly) časový interval je kratší než 6 měsíců); nebo alespoň tři linie (pacienti, u kterých selhaly inhibitory PARP na mutaci BRCA nebo HRD-pozitivní pacienti) pacienti s recidivou citliví na platinu, u kterých selhala standardní léčba (doba do relapsu nebo progrese souvisí s intervalem mezi poslední chemoterapií obsahující platinu (alespoň 4 cykly) je ≥ 6 měsíců); Poznámka: Definice recidivy nebo progrese (splňujte kteroukoli z následujících podmínek): a) Je jasně zaznamenán postup zobrazování; b) CA-125 nadále stoupá (CA-125 ≥ 2násobek horní hranice normálu a je třeba ji potvrdit po 1 týdnu) s klinickými příznaky nebo fyzikálním vyšetřením naznačujícím progresi onemocnění;

• Fronta tři:

  1. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom endometria;
  2. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba alespoň první linie chemoterapie obsahující platinu;
  3. Nevhodné pro chirurgii nebo radioterapii.

• Čtvrtá fronta:

  1. Recidivující nebo metastatické jiné gynekologické malignity (karcinom vulvy, vaginální karcinom, primární sarkom gynekologického reprodukčního systému atd.), u kterých selhala standardní léčba potvrzená histologií;
  2. Nevhodné pro chirurgii nebo radioterapii.
• 2. Dobrovolně souhlasíte s účastí ve výzkumu a podepíšete informovaný souhlas;
• 3. Žena, věk ≥18 let;
• 4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 5. Centrální laboratoř potvrdí expresi HER2: IHC 1+, 2+ nebo 3+; subjekt může poskytnout vzorky primárního nebo metastatického místa nádoru pro detekci HER2 (přijatelné jsou parafínové bloky, řezy zalité v parafínu nebo řezy čerstvé tkáně); IHC2+ Subjektů je třeba testovat na RYBY. Poznámka: Bodovací standard pro testování HER2 určuje centrální laboratoř.
• 6. S měřitelnými lézemi specifikovanými standardem RECIST 1.1;
• 7. ECOG fyzický stav 0 nebo 1 bod;
• 8. Dostatečné orgánové funkce by měly během období screeningu splňovat následující kritéria (normální hodnota je předmětem klinického hodnocení): Ejekční frakce levé komory ≥50 %; Hemoglobin ≥9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l; krevní destičky ≥100 × 109/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, když nejsou metastázy v játrech, a ALT a AST ≤ 5 × ULN, když jsou jaterní metastázy; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočítat rychlost clearance kreatininu (CrCl)≥50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce;
• 9. Pacientky po menopauze by měly být chirurgicky sterilizovány nebo by měly souhlasit s použitím alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako jsou intrauterinní antikoncepční tělíska, antikoncepce nebo kondom). Krevní těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před studií vstupu a musí se jednat o období mimo laktaci.
• 10. Ochota a schopnost sledovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• 1. Trpící metastázami centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidou. Subjekty, které dostaly terapii mozkových metastáz, mohou zvážit účast v této studii za předpokladu, že stav je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, žádná progrese onemocnění nebyla potvrzena zobrazovacím vyšetřením během 4 týdnů před první dávkou studie a všechny neurologické příznaky se zotavili Na začátku nejsou žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz a ozařování, chirurgický zákrok nebo léčba steroidy by měla být přerušena alespoň 28 dní před první dávkou hodnocené léčby. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na to, zda je klinický stav stabilní či nikoli;
• 2. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou nebyla obnovena na stupeň CTCAE (verze 5.0) 0-1 (kromě alopecie 2. stupně);
• 3. Velký chirurgický zákrok byl proveden do 4 týdnů před zahájením podávání studie a nedošlo k úplnému zotavení;
• 4. Velké množství pleurální tekutiny nebo ascitu doprovázené klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu;
• 5.Sérové ​​virologické vyšetření (v závislosti na normální hodnotě výzkumného centra): Výsledek testu HBsAg je pozitivní a počet kopií HBV DNA je současně pozitivní; Výsledek HCVAb testu je pozitivní (pouze pokud je výsledek PCR testu HCV RNA negativní, může být vybrán pro tuto studii); Výsledek testu HIVAb je pozitivní.
• 6. Obdrželi živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením podávání studie nebo plánují obdržet jakékoli vakcíny během období studie (kromě nové korunkové vakcinace);
• 7. Srdeční selhání klasifikované New York College of Cardiology (NYHA) jako stupeň 3 a vyšší;
• 8. Těžké arteriální/venózní trombotické příhody nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody se vyskytly během 1 roku před podáním studie, jako je hluboká žilní trombóza (nezahrnuje asymptomatickou intermuskulární žilní trombózu bez speciální léčby), plicní embolii, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu atd., s výjimkou lakunárního infarktu, který je asymptomatický a nevyžaduje klinickou intervenci;
• 9. Existují aktivní nebo pokročilé infekce, které vyžadují systémovou léčbu, jako je aktivní tuberkulóza;
• 10.Existují systémová onemocnění, která nejsou výzkumníky stabilně kontrolována, včetně cukrovky, hypertenze, cirhózy jater, intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci atd.;
• 11. Existují aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou imunomodulační léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před zahájením podávání studie a související alternativní léčby (jako je tyroxin, inzulín nebo renální nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti hypofýzy );
• 12. Trpěl jinými zhoubnými nádory během 5 let před zahájením podávání studie, s výjimkou následujících stavů: Zhoubné nádory, u kterých lze očekávat zhojení po léčbě (včetně, ale bez omezení na plně léčenou rakovinu štítné žlázy, cervikální karcinom in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený radikálním chirurgickým zákrokem);
• 13. dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
• 14. V minulosti jste dostávali jinou lékovou terapii konjugovanou s protilátkami;
• 15. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na léky rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE spojovací činidlo a jejich složky;
• 16. Trpět jakýmikoli jinými chorobami, metabolickými abnormalitami, abnormálními fyzikálními vyšetřeními nebo abnormálními laboratorními vyšetřeními. Podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro použití studovaného léku nebo ovlivní interpretaci výsledků studie, vysoce riziková situace;
• 17. Odhaduje se, že compliance pacientů k účasti v této klinické studii je nedostatečná.