Een studie van RC48-ADC voor de behandeling van gynaecologische maligniteiten die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• 1. Voldoe aan alle voorwaarden van een van de volgende wachtrijen:

• Wachtrij één:

  1. Histologisch bevestigde patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker bij wie ten minste de eerstelijns platinabevattende standaardbehandeling niet heeft gefaald of bij gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie;
  2. Niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie.

• Wachtrij twee:

  1. Eierstokepitheelkanker, eileiderkanker of primaire buikvlieskanker histologisch bevestigd;
  2. De proefpersoon heeft eerder een standaard chemotherapieschema met platina gekregen en voldoet tegelijkertijd aan een van de volgende criteria:

Platina-resistente recidiverende patiënten die ten minste 2 lijnen hebben ondergaan (kan BRCA-mutaties bevatten of HRD-positieve patiënten bij wie PARP-remmers niet hebben gewerkt) standaardbehandelingsfalen (recidief- of progressietijd en vorige platina-bevattende behandeling laatste chemotherapie (ten minste 4 cycli) Het interval tussen tijd is minder dan 6 maanden); of ten minste drie lijnen (patiënten bij wie PARP-remmers op BRCA-mutaties hebben gefaald of HRD-positieve patiënten) platinagevoelige recidiverende patiënten bij wie de standaardbehandeling niet is geslaagd (de tijd tot recidief of progressie is gerelateerd aan het interval tussen de laatste platinabevattende chemotherapie (minstens 4 cycli) is ≥ 6 maanden); Opmerking: De definitie van recidief of progressie (voldoen aan een van de volgende voorwaarden): a) Er is duidelijk vastgelegde beeldvormingsvoortgang; b) CA-125 blijft stijgen (CA-125 ≥ 2 keer de bovengrens van normaal, en dit moet na 1 week worden bevestigd) Met klinische symptomen of lichamelijk onderzoek die wijzen op ziekteprogressie;

• Wachtrij drie:

  1. Recidiverende of uitgezaaide endometriumkanker histologisch bevestigd;
  2. Patiënten bij wie de standaardbehandeling van ten minste eerstelijns platinabevattende chemotherapie niet is geslaagd;
  3. Niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie.

• Wachtrij vier:

  1. Terugkerende of gemetastaseerde andere gynaecologische maligniteiten (vulvaire kanker, vaginale kanker, primair sarcoom van het gynaecologische voortplantingssysteem, enz.) die gefaald hebben bij standaardbehandelingen bevestigd door histologie;
  2. Niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie.
• 2. Vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• 3. Vrouw, leeftijd ≥18 jaar oud;
• 4. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
• 5.Het centrale laboratorium bevestigt de expressie van HER2: IHC 1+, 2+ of 3+; de proefpersoon kan monsters van de primaire of gemetastaseerde tumorlocatie leveren voor HER2-detectie (paraffineblokken, in paraffine ingebedde secties of secties van vers weefsel zijn acceptabel); IHC2+ Van proefpersonen moet worden getest op FISH. Opmerking: de scorestandaard voor HER2-testen wordt bepaald door het centrale laboratorium.
• 6. Met meetbare laesies gespecificeerd door de RECIST 1.1-standaard;
• 7. ECOG fysieke status 0 of 1 punt;
• 8. Voldoende orgaanfuncties moeten tijdens de screeningperiode aan de volgende criteria voldoen (de normale waarde is afhankelijk van het klinisch onderzoekscentrum): Linkerventrikelejectiefractie ≥50%; Hemoglobine ≥9g/dL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥100 ×109/L; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT≤2,5 × ULN wanneer er geen levermetastase is, en ALAT en ASAT≤5 × ULN wanneer er levermetastase is; Serumcreatinine≤1,5×ULN of bereken de creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode;
• 9. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzale patiënten zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals intra-uteriene anticonceptiva, anticonceptiva of condooms). De bloedzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór het onderzoek negatief zijn invoer, en het moet een niet-zogende periode zijn.
• 10. Bereid en in staat om de proef- en vervolgprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Lijdend aan uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker. Proefpersonen die hersenmetastasetherapie hebben gekregen, kunnen overwegen om deel te nemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat de aandoening gedurende ten minste 3 maanden stabiel is, er geen ziekteprogressie is bevestigd door beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoek en alle neurologische symptomen aanwezig zijn. zijn hersteld Bij baseline zijn er geen aanwijzingen voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen en moet de behandeling met bestraling, chirurgie of steroïden ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gestaakt. Deze uitzondering geldt niet voor kankerachtige meningitis, die moet worden uitgesloten, ongeacht of de klinische toestand stabiel is of niet;
• 2. De toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot CTCAE (versie 5.0) 0-1 graad (behalve voor 2e graads alopecia);
• 3. Er is een grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening en deze is nog niet volledig hersteld;
• 4. Een grote hoeveelheid pleuravocht of ascites vergezeld van klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereisen;
• 5.Serumvirologisch onderzoek (afhankelijk van de normale waarde van het onderzoekscentrum): het HBsAg-testresultaat is positief en het HBV-DNA-kopienummer is tegelijkertijd positief; HCVAb-testresultaat is positief (alleen als het PCR-testresultaat van HCV-RNA negatief is, kan het worden geselecteerd voor dit onderzoek); HIVAb-testresultaat is positief.
• 6. Levende vaccins hebben gekregen binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening of van plan zijn vaccins te krijgen tijdens de studieperiode (behalve de nieuwe kroonvaccinatie);
• 7. Hartfalen geclassificeerd door het New York College of Cardiology (NYHA) als graad 3 en hoger;
• 8. Ernstige arteriële/veneuze trombotische voorvallen of cardiovasculaire en cerebrovasculaire accidenten deden zich voor binnen 1 jaar vóór de toediening van het onderzoek, zoals diepe veneuze trombose (exclusief asymptomatische intermusculaire veneuze trombose zonder speciale behandeling), longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct , enz., behalve bij een lacunair infarct dat asymptomatisch is en geen klinische interventie vereist;
• 9. Er zijn actieve of gevorderde infecties die systemische behandeling vereisen, zoals actieve tuberculose;
• 10. Er zijn systemische ziekten die niet stabiel onder controle zijn gehouden door onderzoekers, waaronder diabetes, hypertensie, levercirrose, interstitiële longontsteking, obstructieve longziekte, enz.;
• 11. Er zijn actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor aanvang van de studietoediening, en verwante alternatieve behandelingen (zoals thyroxine, insuline of nier- of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor hypofyse-insufficiëntie );
• 12. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor aanvang van de studietoediening, met uitzondering van de volgende aandoeningen: Kwaadaardige tumoren waarvan verwacht kan worden dat ze genezen na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot volledig behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaalcarcinoom of plaveiselcelkanker, of ductaal carcinoom in situ behandeld door radicale chirurgie);
• 13. eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan;
• 14. in het verleden andere antilichaam-geconjugeerde medicamenteuze therapie hebben gekregen;
• 15. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE-koppelingsmiddel en hun componenten;
• 16. Lijdt aan andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, afwijkend lichamelijk onderzoek of afwijkend laboratoriumonderzoek. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er reden om te vermoeden dat de patiënt een bepaalde ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden, of de patiënt in een risicovolle situatie;
• 17. Geschat wordt dat de therapietrouw van patiënten om deel te nemen aan deze klinische studie onvoldoende is.