En undersøgelse af RC48-ADC til behandling af HER2-udtrykkende gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Opfyld alle betingelserne for en af ​​følgende køer:

• Kø 1:

  1. Histologisk bekræftede patienter med recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft, som har svigtet i det mindste førstelinjes platinholdige standardbehandling eller mislykket samtidig strålebehandling og kemoterapi;
  2. Ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling.

• Kø to:

  1. Ovarieepitelcancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer bekræftet histologisk;
  2. Forsøgspersonen har tidligere modtaget en standard platinholdig kemoterapikur og opfylder samtidig et af følgende kriterier:

Platinresistente recidivpatienter, som har gennemgået mindst 2 linier (kan indeholde BRCA-mutationer eller HRD-positive patienter, som har svigtet PARP-hæmmere) standardbehandlingssvigt (tilbagefalds- eller progressionstid og tidligere platinholdigt regime sidste kemoterapi (mindst 4 cyklusser) Intervallet mellem tiden er mindre end 6 måneder); eller mindst tre linjer (patienter, der har svigtet PARP-hæmmere på BRCA-mutationer eller HRD-positive patienter) platinfølsomme tilbagefaldspatienter, som har svigtet standardbehandling (tiden til tilbagefald eller progression er relateret til intervallet mellem den sidste platinholdige kemoterapi (mindst 4 cyklusser) er ≥ 6 måneder); Bemærk: Definitionen af ​​recidiv eller progression (opfyld en af ​​følgende betingelser): a) Der er tydeligt registreret billeddannelsesfremskridt; b) CA-125 fortsætter med at stige (CA-125 ≥ 2 gange den øvre normalgrænse, og det skal bekræftes efter 1 uge) Med kliniske symptomer eller fysisk undersøgelse, der tyder på sygdomsprogression;

• Kø tre:

  1. Tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer bekræftet histologisk;
  2. Patienter, der har svigtet standardbehandlingen af ​​mindst førstelinjes platinholdig kemoterapi;
  3. Ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling.

• Kø fire:

  1. Tilbagevendende eller metastatiske andre gynækologiske maligniteter (vulvarcancer, vaginal cancer, primært sarkom i det gynækologiske reproduktive system osv.), som har mislykkedes standardbehandlinger bekræftet af histologi;
  2. Ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling.
• 2. Accepter frivilligt at deltage i forskningen og underskrive en informeret samtykkeformular;
• 3. Kvinde, alder ≥18 år gammel;
• 4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
• 5. Centrallaboratoriet bekræfter ekspressionen af ​​HER2: IHC 1+, 2+ eller 3+; forsøgspersonen kan levere prøver af det primære eller metastatiske tumorsted til HER2-detektion (paraffinblokke, paraffinindlejrede snit eller friske vævssnit er acceptable); IHC2+ Af emner skal testes for FISK. Bemærk: Scoringsstandarden for HER2-testning bestemmes af det centrale laboratorium.
• 6. Med målbare læsioner specificeret af RECIST 1.1 standard;
• 7. ECOG fysisk status 0 eller 1 point;
• 8. Tilstrækkelige organfunktioner bør opfylde følgende kriterier i løbet af screeningsperioden (den normale værdi er underlagt det kliniske forsøgscenter): Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%; Hæmoglobin ≥9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L; Blodplader ≥100 x 109/L; Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST≤2,5 × ULN, når der ikke er levermetastase, og ALT og AST≤5 × ULN, når der er levermetastase; Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregn kreatininclearance rate (CrCl)≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode;
• 9. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk steriliserede, postmenopausale patienter eller acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin præventionsudstyr, præventionsmidler eller kondom). Blodgraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før undersøgelsen indrejse, og det skal være en ikke-amgivende periode.
• 10. Villig og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Lider af metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der har modtaget hjernemetastasebehandling, kan overveje at deltage i denne undersøgelse, forudsat at tilstanden er stabil i mindst 3 måneder, ingen sygdomsprogression er blevet bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen, og alle neurologiske symptomer er kommet sig Ved baseline er der ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling bør seponeres mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes, uanset om den kliniske tilstand er stabil eller ej;
• 2. Toksiciteten forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger er ikke blevet genoprettet til CTCAE (version 5.0) 0-1 grad (undtagen 2. grads alopeci);
• 3. Større operation er blevet udført inden for 4 uger før start af studieadministration og er ikke kommet sig helt;
• 4. En stor mængde pleuravæske eller ascites ledsaget af kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling;
• 5.Serumvirologisk undersøgelse (med forbehold for forskningscentrets normale værdi): HBsAg-testresultatet er positivt, og HBV DNA-kopitallet er samtidig positivt; HCVAb-testresultatet er positivt (kun hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt, kan det vælges til denne undersøgelse); HIVAb-testresultatet er positivt.
• 6. Har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesadministrationen eller planlægger at modtage vacciner i undersøgelsesperioden (undtagen den nye kronevaccination);
• 7. Hjertesvigt klassificeret af New York College of Cardiology (NYHA) som grad 3 og derover;
• 8. Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hændelser eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker opstod inden for 1 år før undersøgelsens administration, såsom dyb venetrombose (ikke inklusive asymptomatisk intermuskulær venetrombose uden særlig behandling), lungeemboli, cerebral infarkt, Cerebral blødning og myk hjerteinfarkt, osv., bortset fra lakunært infarkt, der er asymptomatisk og ikke kræver klinisk intervention;
• 9. Der er aktive eller fremskredne infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom aktiv tuberkulose;
• 10. Der er systemiske sygdomme, som ikke er blevet stabilt kontrolleret af forskere, herunder diabetes, hypertension, levercirrhose, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom osv.;
• 11. Der er aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom immunmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før påbegyndelse af studieadministrationen og relaterede alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller nyre- eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hypofyseinsufficiens );
• 12. Lidt af andre ondartede tumorer inden for 5 år før påbegyndelse af studieadministration, bortset fra følgende tilstande: Ondartede tumorer, der kan forventes at hele efter behandling (inklusive, men ikke begrænset til fuldt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ, basal eller planocellulær hudcancer eller duktalt karcinom in situ behandlet ved radikal kirurgi);
• 13. Har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• 14. Har modtaget anden antistofkonjugeret lægemiddelbehandling tidligere;
• 15. De, der er kendt for at være allergiske over for rekombinante humaniserede anti-HER2 monoklonale antistof-MMAE koblingsmidler og deres komponenter;
• 16. Lider af andre sygdomme, metaboliske abnormiteter, unormale fysiske undersøgelser eller unormale laboratorieundersøgelser. Ifølge efterforskerens vurdering er der grund til at mistænke, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller sætte patienten i en højrisikosituation;
• 17. Det vurderes, at patienternes efterlevelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse er utilstrækkelig.