HER2 발현 부인과 악성 종양의 치료를 위한 RC48-ADC 연구

포함 기준:

• 1. 다음 대기열의 모든 조건을 충족합니다.

• 대기열 1:

  1. 조직학적으로 확진된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자로서 적어도 1차 백금 함유 표준 치료에 실패했거나 동시 방사선 요법 및 화학 요법에 실패한 환자;
  2. 수술이나 방사선 치료에는 적합하지 않습니다.

• 대기열 2:

  1. 조직학적으로 확인된 난소 상피암, 나팔관암 또는 원발성 복막암;
  2. 피험자는 이전에 표준 백금 함유 화학 요법을 받았고 동시에 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

최소 2개 라인을 받은 백금 내성 재발 환자(BRCA 돌연변이 또는 PARP 억제제에 실패한 HRD 양성 환자 포함 가능) 표준 치료 실패(재발 또는 진행 시간 및 이전 백금 함유 요법 마지막 화학 요법(최소 4주기)) 시간 간격은 6개월 미만입니다.) 또는 최소 3개 라인(BRCA 돌연변이에 대한 PARP 억제제에 실패한 환자 또는 HRD 양성 환자) 표준 치료에 실패한 백금 민감성 재발 환자(재발 또는 진행 시간은 마지막 백금 함유 화학 요법 사이의 간격과 관련됨) (적어도 4주기)는 ≥ 6개월임); 참고: 재발 또는 진행의 정의(다음 조건 중 하나 충족): a) 명확하게 기록된 영상 진행이 있습니다. b) CA-125가 계속 상승(CA-125 ≥ 정상 상한치의 2배, 1주일 후 확인 필요) 질병 진행을 암시하는 임상 증상 또는 신체 검사가 있는 경우;

• 대기열 3:

  1. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 자궁내막암;
  2. 적어도 1차 백금 함유 화학 요법의 표준 치료에 실패한 환자;
  3. 수술이나 방사선 치료에는 적합하지 않습니다.

• 대기열 4:

  1. 조직학적으로 확인된 표준 치료에 실패한 재발성 또는 전이성 기타 부인과 악성종양(외음부암, 질암, 부인과 생식계의 원발성 육종 등);
  2. 수술이나 방사선 치료에는 적합하지 않습니다.
• 2. 자발적으로 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 3. 여성, 18세 이상
• 4. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• 5. 중앙 실험실에서 HER2 발현 확인: IHC 1+, 2+ 또는 3+; 피험자는 HER2 검출을 위한 원발성 또는 전이성 종양 부위의 표본을 제공할 수 있습니다(파라핀 블록, 파라핀 내장 절편 또는 신선한 조직 절편이 허용됨). IHC2+ FISH 검사를 받아야 하는 피험자 중. 참고: HER2 테스트의 채점 기준은 중앙 실험실에서 결정합니다.
• 6. RECIST 1.1 표준에 의해 지정된 측정 가능한 병변으로;
• 7. ECOG 신체 상태 0점 또는 1점;
• 8. 스크리닝 기간 동안 충분한 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 합니다(정상값은 임상시험 센터에 따라 다름): 좌심실 박출률 ≥50%; 헤모글로빈 ≥9g/dL; 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L; 혈소판 ≥100 ×109/L; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 간 전이가 없는 경우 ALT 및 AST≤2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST≤5 × ULN; 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식 방법에 따라 크레아티닌 청소율(CrCl)≥50 mL/min을 계산합니다.
• 9. 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 환자이거나 적어도 하나의 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁 내 피임 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 혈액 임신 테스트는 연구 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 수유기간이 아닌 기간이어야 합니다.
• 10. 시험 및 후속 절차를 따를 의지와 능력.

제외 기준:

• 1. 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염을 앓고 있는 사람. 뇌전이 치료를 받은 피험자는 최소 3개월 이상 상태가 안정적이고, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 영상 검사에서 질병 진행이 확인되지 않았으며, 모든 신경학적 증상이 있는 경우, 본 연구 참여를 고려할 수 있습니다. 회복됨 기준선에서 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 방사선, 수술 또는 스테로이드 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 전에 중단되어야 합니다. 이 예외는 암성 수막염을 포함하지 않으며 임상 상태가 안정적인지 여부에 관계없이 제외되어야 합니다.
• 2. 이전 항종양 치료로 인한 독성이 CTCAE(버전 5.0) 0-1 등급(2도 탈모증 제외)으로 회복되지 않았습니다.
• 3. 연구 투여 시작 전 4주 이내에 대수술을 시행하였고 완전히 회복되지 않은 경우;
• 4. 임상증상을 동반하거나 대증치료가 필요한 다량의 흉수 또는 복수
• 5. 혈청 바이러스 검사(연구 센터의 정상 값에 따름): HBsAg 검사 결과가 양성이고 동시에 HBV DNA 사본 수가 양성입니다. HCVAb 검사 결과가 양성(HCV RNA의 PCR 검사 결과가 음성인 경우에만 본 연구에 선정될 수 있음); HIVAb 검사 결과가 양성입니다.
• 6. 연구 투여 시작 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 백신을 받을 계획이 있는 자(새로운 왕관 접종 제외)
• 7. New York College of Cardiology(NYHA)에서 등급 3 이상으로 분류한 심부전;
• 8. 심부정맥혈전증(특별한 치료를 받지 않는 무증상 근육간정맥혈전증 제외), 폐색전증, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색 등 중증의 동맥/정맥 혈전성 사건 또는 연구 투여 전 1년 이내에 발생한 심혈관 및 뇌혈관 사고 등, 무증상이고 임상 개입이 필요하지 않은 열공 경색을 제외하고;
• 9. 활동성 결핵과 같이 전신 치료가 필요한 활동성 또는 진행성 감염이 있습니다.
• 10. 당뇨병, 고혈압, 간경화, 간질성폐렴, 폐쇄성폐질환 등 연구자가 안정적으로 조절하지 못하는 전신질환이 있다.
• 11. 연구 투여 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 면역 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제) 및 관련 대체 치료(예: 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 신장 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. );
• 12. 다음 조건을 제외하고, 연구 투여 시작 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓았던 자: 치료 후 치유가 예상될 수 있는 악성 종양(완전히 치료된 갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저암을 포함하나 이에 국한되지 않음) 또는 편평 세포 피부암, 또는 근치적 수술에 의해 치료된 관내 암종);
• 13. 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 자
• 14. 과거에 다른 항체 결합 약물 치료를 받은 적이 있는 경우
• 15. 재조합 인간화 항-HER2 단클론항체-MMAE 커플링제 약물 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자
• 16. 기타 질병, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 비정상적인 실험실 검사를 앓고 있습니다. 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용에 적합하지 않거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 특정 질병 또는 상태를 의심할 만한 이유가 있거나, 환자를 고위험 상황;
• 17. 본 임상시험에 참여하는 환자의 순응도가 불충분한 것으로 추정된다.