Um estudo de RC48-ADC para o tratamento de neoplasias ginecológicas que expressam HER2

Critério de inclusão:

• 1. Atenda a todas as condições de qualquer uma das seguintes filas:

• Fila um:

  1. Pacientes histologicamente confirmados com câncer cervical recorrente ou metastático que falharam pelo menos no tratamento padrão contendo platina de primeira linha ou falharam na radioterapia e quimioterapia concomitantes;
  2. Não é adequado para cirurgia ou radioterapia.

• Fila dois:

  1. Câncer epitelial ovariano, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente;
  2. O sujeito recebeu anteriormente um regime de quimioterapia contendo platina padrão e, ao mesmo tempo, atende a qualquer um dos seguintes critérios:

Pacientes recidivantes resistentes à platina que passaram por pelo menos 2 linhagens (podem conter mutações de BRCA ou pacientes HRD-positivos que falharam com inibidores de PARP) falha no tratamento padrão (recaída ou tempo de progressão e regime anterior contendo platina na última quimioterapia (pelo menos 4 ciclos) O intervalo entre os tempos é inferior a 6 meses); ou pelo menos três linhas (pacientes que falharam com inibidores de PARP em mutações BRCA ou pacientes HRD-positivos) pacientes com recaída sensíveis à platina que falharam no tratamento padrão (o tempo para recaída ou progressão está relacionado ao intervalo entre a última quimioterapia contendo platina (pelo menos 4 ciclos) é ≥ 6 meses); Nota: A definição de recorrência ou progressão (atende a qualquer uma das seguintes condições): a) Há um progresso de imagem claramente registrado; b) CA-125 continua subindo (CA-125 ≥ 2 vezes o limite superior do normal, e precisa ser confirmado após 1 semana) Com sintomas clínicos ou exame físico sugestivo de progressão da doença;

• Fila três:

  1. Câncer de endométrio recorrente ou metastático confirmado histologicamente;
  2. Pacientes que falharam no tratamento padrão de pelo menos quimioterapia contendo platina de primeira linha;
  3. Não é adequado para cirurgia ou radioterapia.

• Fila quatro:

  1. Outras neoplasias ginecológicas recorrentes ou metastáticas (câncer vulvar, câncer vaginal, sarcoma primário do sistema reprodutor ginecológico, etc.) que falharam nos tratamentos padrão confirmados por histologia;
  2. Não é adequado para cirurgia ou radioterapia.
• 2. Concordar voluntariamente em participar da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
• 3. Mulher, idade ≥18 anos;
• 4. Período de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
• 5.O laboratório central confirma a expressão de HER2: IHC 1+, 2+ ou 3+; o sujeito pode fornecer amostras do local do tumor primário ou metastático para detecção de HER2 (blocos de parafina, seções embebidas em parafina ou seções de tecido fresco são aceitáveis); IHC2+ de indivíduos precisam ser testados para FISH. Nota: O padrão de pontuação para o teste HER2 é determinado pelo laboratório central.
• 6. Com lesões mensuráveis ​​especificadas pelo padrão RECIST 1.1;
• 7. Estado físico ECOG 0 ou 1 ponto;
• 8. Funções de órgãos suficientes devem atender aos seguintes critérios durante o período de triagem (o valor normal está sujeito ao centro de ensaios clínicos): Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; Hemoglobina ≥9g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100 ×109/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤2,5 × LSN quando não há metástase hepática e ALT e AST≤5 × LSN quando há metástase hepática; Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou calcular a taxa de depuração de creatinina (CrCl)≥50 mL/min de acordo com o método da fórmula de Cockcroft-Gault;
• 9. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente, pacientes na pós-menopausa ou concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado (como dispositivos contraceptivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativo). O teste de gravidez de sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes do estudo entrada, e deve ser um período sem lactação.
• 10. Disposto e capaz de acompanhar os procedimentos do estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1.Sofrendo de metástase no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que receberam terapia de metástase cerebral podem considerar participar deste estudo, desde que a condição seja estável por pelo menos 3 meses, nenhuma progressão da doença tenha sido confirmada por exame de imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo e todos os sintomas neurológicos se recuperaram No início do estudo, não há evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas, e radiação, cirurgia ou terapia com esteroides devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, que deve ser excluída independente do quadro clínico ser estável ou não;
• 2. A toxicidade causada por tratamentos antitumorais anteriores não foi restaurada para grau CTCAE (versão 5.0) 0-1 (exceto para alopecia de 2º grau);
• 3. Grande cirurgia foi realizada dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo e não se recuperou totalmente;
• 4. Grande quantidade de líquido pleural ou ascite acompanhada de sintomas clínicos ou requerendo tratamento sintomático;
• 5. Exame de virologia do soro (sujeito ao valor normal do centro de pesquisa): O resultado do teste HBsAg é positivo e o número de cópias do DNA do HBV é positivo ao mesmo tempo; resultado do teste HCVAb é positivo (somente se o resultado do teste PCR do RNA do HCV for negativo, ele pode ser selecionado para este estudo); O resultado do teste HIVAb é positivo.
• 6. Ter recebido vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo ou planejar receber qualquer vacina durante o período do estudo (exceto a nova vacinação da coroa);
• 7. Insuficiência cardíaca classificada pelo New York College of Cardiology (NYHA) como grau 3 ou superior;
• 8. Eventos trombóticos arteriais/venosos graves ou acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares ocorreram dentro de 1 ano antes da administração do estudo, como trombose venosa profunda (não incluindo trombose venosa intermuscular assintomática sem tratamento especial), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio , etc., exceto para infarto lacunar que é assintomático e não requer intervenção clínica;
• 9. Existem infecções ativas ou avançadas que requerem tratamento sistêmico, como tuberculose ativa;
• 10. Existem doenças sistêmicas que não foram controladas de forma estável pelos pesquisadores, incluindo diabetes, hipertensão, cirrose hepática, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, etc.;
• 11. Existem doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como medicamentos imunomoduladores, corticosteroides ou agentes imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início da administração do estudo e tratamentos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição renal ou fisiológica com corticosteroides para insuficiência hipofisária );
• 12. Sofreu de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes do início da administração do estudo, exceto nas seguintes condições: Tumores malignos que podem ser curados após o tratamento (incluindo, entre outros, câncer de tireoide totalmente tratado, carcinoma cervical in situ, carcinoma basal ou câncer de pele de células escamosas, ou carcinoma ductal in situ tratado por cirurgia radical);
• 13. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• 14. Ter recebido outra terapia medicamentosa conjugada com anticorpos no passado;
• 15. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a drogas de agente de acoplamento MMAE-anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti-HER2 e seus componentes;
• 16. Sofrer de quaisquer outras doenças, anormalidades metabólicas, exames físicos anormais ou exames laboratoriais anormais. De acordo com o julgamento do investigador, há motivos para suspeitar que o paciente tem uma determinada doença ou condição que não é adequada para o uso do medicamento do estudo ou afetará a interpretação dos resultados do estudo, ou colocará o paciente em um situação de alto risco;
• 17. Estima-se que a adesão dos pacientes a participar deste estudo clínico seja insuficiente.