再発性急性膵炎に対する末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬の効果
再発性急性膵炎に対する末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬の効果 研究者主導、無作為化、プラセボ対照、二重盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この研究では、再発性急性膵炎 (RAP) 患者における疾患の再発と進行に対する末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬 (PAMORA) の効果を調査します。 RAP患者には、毎日経口的に0.2 mgのナルデメジンまたは対応するプラセボが投与されます。 この医薬品は治験薬として定義されています。 ナルデメジンは、オピオイド誘発性便秘の治療薬として欧州医療庁によって承認されています。 この PAMORA は、これまで膵炎患者を対象として研究されていませんでした。 この研究の用量計画はラベルに従っています。 オピオイド誘発性便秘の患者と健康な被験者では、オピオイド拮抗作用が以下を含むことが以前に示されています。 PAMORA 治療は、鎮痛に影響を与えることなく、腸の運動性を高め、胃腸括約筋を弛緩させ、腸内の水分含量を増加させ、免疫反応を改善します。 μ-オピオイド受容体に対する PAMORA の親和性は、オピオイド鎮痛薬よりもはるかに強いです。 したがって、膵炎患者には高レベルの外因性オピオイドが存在するにもかかわらず、それらはアンタゴニストとして、腸粘膜、細菌の転座、炎症に対するオピオイドの有害な影響に対抗する可能性があります。 PAMORA は血液脳関門を通過しないため、オピオイドの鎮痛やその他の中枢作用を妨げません。
PAMORA ナルデメジンによる治療は、RAP 患者の鎮痛を低下させることなくオピオイドの有害な影響に拮抗し、したがって疾患の重症度を軽減し、臨床転帰を改善すると仮説が立てられています。 この研究が成功すれば、RAPにおける標的薬物療法の効果が初めて実証され、患者の転帰が改善される可能性があることが実証されることになる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Solna (l1:00)
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Stockholm、Solna (l1:00)、スウェーデン、SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Bispebjerg、デンマーク
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre、デンマーク
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg、デンマーク
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg、Jutland、デンマーク、9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント
- デンマーク語またはスウェーデン語を読んで理解できること（サイトに応じて）
- 18歳から74歳までの男性または女性
- 過去12か月以内に少なくとも1回の非胆汁性APの発作（改訂されたアトランタ基準で定義）、および5年以内に少なくとも2回の発作
- 組み入れ時点で臨床的に安定
- 研究者は、参加者が研究の内容を理解しており、指示に従うことができ、必要に応じて参加でき、研究を完了することが期待されていると信じています。
- 研究者は、妊娠可能な女性参加者が治療開始前に妊娠検査で陰性であることを確認し、研究期間中に避妊を行うことを保証します。 以下の避妊方法は、適切に使用されていれば、一般に信頼できると考えられています: 経口避妊薬、パッチ避妊薬、注射避妊薬、膣避妊リング、子宮内避妊具、外科的滅菌 (両側卵管結紮)、精管切除されたパートナー、二重バリア (コンドームとペッサリー)、または性的禁欲。 避妊方法は情報源文書に記載されます
除外基準:
- 研究薬に対する既知のアレルギー
- 腸の重大な狭窄または穿孔が既知または疑われている
- 既知または疑いのある腹部がん（腹部がんを含む） 腸、膵臓、胆管系）
- 既存の腎不全（45未満の習慣的なeGFRとして定義）
- 授乳中の女性参加者
- 重度の既存の併存疾患（対象に含める際に研究者によって評価される）
- 参加前 2 週間以内の入院が必要な AP の攻撃
- RAPの胆石病因（APの胆汁病因を除くMRCPまたは内視鏡超音波検査は、プロトコールの一部として登録前に利用可能である必要があります）
- 強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコンゾール、リトナビル）またはP-gp阻害剤（例、 シクロスポリン）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ治療
フィルムコーティングされた適合プラセボ錠剤で構成されています: 芯： マンニトール、USP/Ph. 欧州/日本 クロスカルメロースナトリウム、NF/Ph. 欧州/日 ステアリン酸マグネシウム、NF/Ph. ユーロ/日本 コーティング： オパドライイエロー精製水、USP/EP |
有効薬/プラセボは、365 日間毎日 0.2 mg のナルデメジンまたはプラセボ 1 錠に相当する量が投与されます。
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アクティブコンパレータ：ナルデメジン治療
フィルムコーティングされた対応する活性錠剤で構成されます: 芯： トシル酸ナルデメジン (0.2 mg) マンニトール、USP/Ph. 欧州/日本 クロスカルメロースナトリウム、NF/Ph. 欧州/日 ステアリン酸マグネシウム、NF/Ph. ユーロ/日本 コーティング： オパドライイエロー精製水、USP/EP |
有効薬/プラセボは、365 日間毎日 0.2 mg のナルデメジンまたはプラセボ 1 錠に相当する量が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アトランタ基準によって検証された AP 攻撃の数
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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主要結果は、ナルデメジン群とプラセボ群の間でアトランタ基準によって検証された（反復性）AP 攻撃までの時間として定義されます。 アトランタ基準は、AP 攻撃の診断における現在のゴールドスタンダードであり、次の機能のうち 3 つのうち少なくとも 2 つが必要です。 (i) 背中に広がる重篤かつ持続的な心窩部痛の急性発症を特徴とする急性膵炎に典型的な腹痛 (ii) 血清アミラーゼ濃度が正常上限値の 3 倍を超えている (iii) 造影コンピュータ画像での膵炎の所見断層撮影、磁気共鳴画像法、または経腹超音波検査。 |
観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの強さ
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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疼痛日記および修正された簡易疼痛インベントリの短い形式で評価された、疼痛発作（AP基準を満たさない）の数および重症度におけるサブグループ間の個人差。0～10の視覚的アナログスケール（0は痛みなし、10は最悪の痛み）。
参加者は、発作ごとに、痛みの発作日記と修正済みの簡単な痛みの目録の短いフォームに 1 回記入するよう求められます。
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観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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腸機能 (BSFS)
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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便の頻度および便の硬さを評価するためのブリストル便形スケールによって評価された腸機能におけるサブグループ間の差異（1 ～ 7 のスケール、1 は最も硬く、7 は最も柔らかい）。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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腸機能（GSRS）
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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胃腸症状評価スケールによって評価された腸機能におけるサブグループ間の差異。胃腸症状評価スケールは、逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘を表す 5 つの症状クラスターに組み合わされた 15 項目からなる疾患固有の手段です。
GSRS には 7 段階のリッカート型スケールがあり、1 は厄介な症状がないことを表し、7 は非常に厄介な症状を表します。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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医療資源の活用
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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医療リソースの利用状況の違い（利用される医療サービスの頻度と種類で測定される（例:
血液サンプル、MRI など）サービス コードに基づいてサブグループ間で経済分析のためにデンマーク通貨に換算できます（すべてのサービスにはデジタル的に保存された固有のサービス コードがあります）。
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観察期間は無作為化の日から始まり、最短6か月、最長12か月後に終了します。
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膵容積
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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MRI によって測定されたサブグループ間の膵臓容積の差 (立方センチメートル cm^3 単位)。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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膵外分泌機能
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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糞便エラスターゼ (μg/g) テストによって評価された膵外分泌機能におけるサブグループ間の差異。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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膵内分泌機能
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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ヘモグロビンA1c (HbA1c) (mmol/mol) 検査によって評価された膵内分泌機能におけるサブグループ間の差異。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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生活の質 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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EORTC QLQ-C30 アンケートによって評価された生活の質におけるサブグループ間の差異。
アンケートは慢性膵炎患者の生活の質の評価について検証されており、生のスコアを線形変換した後の 0 から 100 の範囲のスコアを持つ単一項目の尺度および複数項目の尺度で構成されています。
機能的尺度の高いスコアは、全体的な健康状態の高いスコアと同様に、高いレベルの機能を表し、一方、症状項目の高いスコアは、高いレベルの症状を表します。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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変化の印象
時間枠：無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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患者全体の変化の印象におけるサブグループ間の差異。
PGIC は、患者が経験した症状に対する治療の有効性を自己報告するための 7 段階の評価スケールです。
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無作為化の日、および最短6か月、最長12か月後のフォローアップ訪問時
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Asbjørn M. Drewes, Professor、Aalborg University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT番号)
- N-20210034 (その他の識別子：North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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