Účinky periferně působícího antagonisty µ-opioidního receptoru na recidivující akutní pankreatitidu
Účinky periferně působícího antagonisty µ-opioidního receptoru na recidivující akutní pankreatitidu Zkoušejícím iniciovaná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii budou zkoumány účinky periferně působícího antagonisty µ-opioidního receptoru (PAMORA) na recidivu a progresi onemocnění u pacientů s recidivující akutní pankreatitidou (RAP). Pacientům s RAP bude podáváno 0,2 mg naldemedinu perorálně denně nebo odpovídající placebo. Tento lék je definován jako zkoušený produkt. Naldemedin je schválen Evropskou lékařskou agenturou pro léčbu zácpy vyvolané opioidy. Tato PAMORA nebyla dříve zkoumána u pacientů s pankreatitidou. Dávkovací režimy pro tuto studii budou podle označení. Již dříve bylo u pacientů s obstipací vyvolanou opioidy a zdravých subjektů prokázáno, že opioidní antagonismus vč. Léčba PAMORA zvyšuje motilitu střev, uvolňuje svěrače trávicího traktu, zvyšuje obsah vody ve střevě a zlepšuje imunitní odpověď bez ovlivnění analgezie. Afinita PAMORA k µ-opioidním receptorům je mnohem silnější než u opioidních analgetik. Proto mají jako antagonisté potenciál působit proti škodlivým účinkům opioidů na střevní sliznici, bakteriální translokaci a zánět navzdory vysokým hladinám exogenních opioidů přítomných u pacientů s pankreatitidou. PAMORA neprocházejí hematoencefalickou bariérou, a proto neinterferují s analgezií nebo jinými centrálními účinky opioidů.
Předpokládá se, že léčba naldemedinem PAMORA bude antagonizovat škodlivé účinky opioidů bez snížení analgezie u pacientů s RAP, a tím snížit závažnost onemocnění a zlepšit klinické výsledky. Pokud bude úspěšná, bude tato studie poprvé dokumentovat účinky cílené farmakoterapie u RAP s potenciálním přínosem lepších výsledků u pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bispebjerg, Dánsko
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Dánsko
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Dánsko
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dánsko, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Švédsko, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Schopný číst a rozumět dánsky nebo švédštině (v závislosti na místě)
- Věk muže nebo ženy od 18 do 74 let
- Alespoň jeden záchvat nebiliární AP (jak je definován revidovanými kritérii z Atlanty) za posledních 12 měsíců a alespoň dva záchvaty během 5 let
- Klinicky stabilní v době zařazení
- Výzkumník se domnívá, že účastník rozumí tomu, co studie obnáší, je schopen dodržovat pokyny, může se zúčastnit, když je potřeba, a očekává se, že studii dokončí
- Zkoušející zajistí, aby fertilní účastnice měly negativní těhotenský test před zahájením léčby a během období studie používaly antikoncepci. Následující metody antikoncepce, jsou-li správně používány, jsou obecně považovány za spolehlivé: perorální antikoncepce, náplastová antikoncepce, injekční antikoncepce, vaginální antikoncepční kroužek, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace (oboustranná podvázání vejcovodů), vasektomie partnera, dvojitá bariéra (kondom a pesar), nebo sexuální abstinence. Metody antikoncepce budou zdokumentovány ve zdrojových dokumentech
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na studované léky
- Známá nebo suspektní velká stenóza nebo perforace střev
- Známá nebo suspektní rakovina břicha (vč. střevo, slinivka břišní a žlučový strom)
- Preexistující renální insuficience (definovaná jako habituální eGFR pod 45)
- Ženy účastnící se laktace
- Závažné preexistující komorbidity (posouzené zkoušejícím při zařazení)
- Záchvat AP vyžadující přijetí do dvou týdnů před zařazením
- Etiologie žlučových kamenů RAP (MRCP nebo endoskopický ultrazvuk s výjimkou biliární etiologie AP musí být k dispozici před zařazením jako součást protokolu)
- Léčba silnými inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonzol, ritonavir) nebo inhibitory P-gp (např. cyklosporin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Léčba placebem
Potahované placebo tablety sestávající z: Jádro: Manitol, USP/Ph. Eur./JP Sodná sůl kroskarmelózy, NF/Ph. Eur./JP Stearát hořečnatý, NF/Ph. Eur./JP Povlak: Opadry žlutá čištěná voda, USP/EP |
Aktivní lék/placebo se podává ekvivalent 1 tablety 0,2 mg naldemedinu nebo placeba denně po dobu 365 dnů.
|
|
Aktivní komparátor: Léčba naldemedinem
Potahované párované aktivní tablety sestávající z: Jádro: Naldemedin tosylát (0,2 mg) Manitol, USP/Ph. Eur./JP Sodná sůl kroskarmelózy, NF/Ph. Eur./JP Stearát hořečnatý, NF/Ph. Eur./JP Povlak: Opadry žlutá čištěná voda, USP/EP |
Aktivní lék/placebo se podává ekvivalent 1 tablety 0,2 mg naldemedinu nebo placeba denně po dobu 365 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet útoků AP ověřených Atlanta Criteria
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Primární výsledek je definován jako čas do (rekurentních) záchvatů AP ověřených atlantskými kritérii mezi skupinou s naldemedinem a skupinou s placebem. Atlanta Criteria je současným zlatým standardem pro diagnostiku AP útoku a vyžaduje minimálně dvě ze tří následujících funkcí: (i) Bolest břicha typická pro akutní pankreatitidu vyznačující se akutním nástupem těžké a přetrvávající bolesti v epigastriu vyzařující do zad (ii) Hladiny sérové amylázy > třikrát vyšší než normální horní hranice (iii) Nálezy zánětu slinivky břišní na základě kontrastního počítače tomografie, magnetická rezonance nebo transabdominální ultrasonografie. |
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita bolesti
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Individuální rozdíl mezi podskupinami v počtu a závažnosti záchvatů bolesti (bez splnění kritérií AP) hodnocený pomocí deníku bolesti a upraveného krátkého formuláře Brief Pain Inventory na vizuální analogové škále od 0 do 10 (0 je žádná bolest a 10 je nejhorší bolest).
Pro každý útok budou účastníci požádáni, aby jednou vyplnili deník bolestivých záchvatů a upravený krátký formulář Brief Pain Inventory.
|
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Funkce střev (BSFS)
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami ve funkci střev hodnocený pomocí The Bristol Stool Form Scale pro hodnocení frekvence stolice a také konzistence stolice (škála od 1 do 7, kde 1 je tužší a 7 je nejměkčí).
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Funkce střev (GSRS)
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami ve funkci střev hodnocený pomocí Gastrointestinal Symptom Rating Scale, což je nástroj 15 specifických pro onemocnění, kombinovaných do pěti skupin symptomů znázorňujících reflux, bolesti břicha, poruchy trávení, průjem a zácpu.
GSRS má sedmibodovou stupňovitou škálu Likertova typu, kde 1 představuje nepřítomnost obtížných symptomů a 7 představuje velmi problematické symptomy.
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Využití zdravotních zdrojů
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl ve využití zdravotnických zdrojů (měřeno frekvencí a typem používaných zdravotnických služeb (např.
vzorek krve, MRI atd.), které lze převést na dánskou měnu pro ekonomické analýzy) mezi podskupinami na základě servisních kódů (všechny služby mají jedinečné digitální kódy služeb).
|
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Objem pankreatu
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl v objemu pankreatu měřený v kubických centimetrech cm^3 mezi podskupinami, měřeno pomocí MRI.
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Exokrinní funkce pankreatu
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami v exokrinní funkci pankreatu hodnocený testem fekální elastázy (µg/g).
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Endokrinní funkce pankreatu
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami v endokrinní funkci pankreatu hodnocený testem hemoglobinA1c (HbA1c) (mmol/mol).
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Kvalita života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami v kvalitě života hodnocený dotazníkem EORTC QLQ-C30.
Dotazník byl validován pro hodnocení kvality života u pacientů s chronickou pankreatitidou a skládá se z jednopoložkových měření a vícepoložkových škál se skóre v rozsahu od 0 do 100 po lineární transformaci hrubého skóre.
Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou úroveň fungování, stejně jako vysoké skóre pro celkový zdravotní stav, zatímco vysoké skóre pro položky symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie.
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
|
Dojem změny
Časové okno: Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Rozdíl mezi podskupinami v pacientském globálním dojmu změny.
PGIC je sedmibodová hodnotící škála pro sebehodnocení pacientovy zkušenosti s účinností léčby na jejich symptomy.
|
Den randomizace a při kontrolní návštěvě po minimálně 6 měsících a maximálně po 12 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Číslo EudraCT)
- N-20210034 (Jiný identifikátor: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba placebem
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)NáborPoruchou autistického spektra | AutismusSpojené státy
-
Stanford UniversityNáborZlepšení přístupu k Pivotal Response Treatment (PRT) prostřednictvím telehealth rodičovského školeníPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktivní, ne nábor
-
Stanford UniversityDokončenoSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Yale UniversitySimons FoundationDokončeno
-
Duke UniversityTerumo BCTDokončenoAlogenní transfuze krevních destiček během kardiochirurgieSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonPozastavenoUrychlené částečné ozařování prsu v reálném čase MRI řízené 3 frakcemi u časné rakoviny prsu (MAPBI)Rakovina prsu | DCIS | LCISSpojené státy
-
Stanford UniversityDokončenoIntelektuální postižení | Zpoždění řeči | Jazyková poruchaSpojené státy
-
Next Science TMDoctors Research Network; Tissue Analytics; NTS VenturesNeznámý