Effecten van een perifeer werkende µ-opioïde receptorantagonist op recidiverende acute pancreatitis
Effecten van een perifeer werkende µ-opioïde receptorantagonist op recidiverende acute pancreatitis Een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zullen de effecten van een perifere werkende µ-opioïde receptorantagonist (PAMORA) op ziekterecidief en -progressie bij patiënten met recidiverende acute pancreatitis (RAP) worden onderzocht. Patiënten met RAP krijgen dagelijks oraal 0,2 mg naldemedine of een overeenkomstige placebo toegediend. Dit medicijn wordt gedefinieerd als het onderzoeksproduct. Naldemedine is goedgekeurd door het Europees Medisch Agentschap voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie. Deze PAMORA is niet eerder onderzocht bij patiënten met pancreatitis. De doseringsregimes voor deze studie zijn volgens het etiket. Eerder is aangetoond, bij patiënten met door opioïden veroorzaakte obstipatie en gezonde proefpersonen, dat opioïde antagonisme incl. PAMORA-behandeling verhoogt de darmmotiliteit, ontspant de gastro-intestinale sfincters, verhoogt het darmwatergehalte en verbetert de immuunrespons, zonder de analgesie te beïnvloeden. De affiniteit van PAMORA's met de µ-opioïde receptoren is veel sterker dan die van opioïde analgetica. Daarom hebben ze als antagonisten het potentieel om de schadelijke effecten van opioïden op het darmslijmvlies, bacteriële translocatie en ontsteking tegen te gaan, ondanks de hoge niveaus van exogene opioïden die aanwezig zijn bij patiënten met pancreatitis. PAMORA's passeren de bloed-hersenbarrière niet en interfereren bijgevolg niet met analgesie of andere centrale effecten van opioïden.
Er wordt verondersteld dat behandeling met PAMORA naldemedine de schadelijke effecten van opioïden zal tegengaan zonder de analgesie bij patiënten met RAP te verminderen en zo de ernst van de ziekte te verminderen en de klinische resultaten te verbeteren. Indien succesvol, zal deze studie voor het eerst de effecten van een gerichte farmacotherapie in RAP documenteren met het potentiële voordeel van verbeterde patiëntresultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bispebjerg, Denemarken
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Denemarken
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Denemarken
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Denemarken, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Zweden, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór eventuele studiespecifieke procedures
- Deens of Zweeds kunnen lezen en begrijpen (afhankelijk van de site)
- Leeftijd man of vrouw tussen 18 en 74 jaar
- Ten minste één aanval van niet-biliaire AP (zoals gedefinieerd door de herziene Atlanta-criteria) in de afgelopen 12 maanden en ten minste twee aanvallen binnen 5 jaar
- Klinisch stabiel op het moment van opname
- De onderzoeker is van mening dat de deelnemer begrijpt wat het onderzoek inhoudt, in staat is instructies op te volgen, aanwezig kan zijn wanneer dat nodig is en naar verwachting het onderzoek afrondt
- De onderzoeker zal ervoor zorgen dat vruchtbare vrouwelijke deelnemers een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de behandeling wordt gestart en anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode. De volgende anticonceptiemethoden worden, mits op de juiste manier gebruikt, over het algemeen als betrouwbaar beschouwd: orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, injectie-anticonceptiva, vaginale anticonceptiering, spiraaltje, chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinding van de eileiders), gesteriliseerde partner, dubbele barrière (condoom en pessarium), of seksuele onthouding. Anticonceptiemethoden worden gedocumenteerd in de brondocumenten
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor studiemedicatie
- Bekende of vermoede ernstige stenose of perforatie van de darmen
- Bekende of vermoede buikkanker (incl. darm, pancreas en galwegen)
- Reeds bestaande nierinsufficiëntie (gedefinieerd als gewone eGFR lager dan 45)
- Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven
- Ernstige reeds bestaande comorbiditeiten (beoordeeld door onderzoeker bij opname)
- Aanval van AP waarvoor opname binnen twee weken voorafgaand aan opname vereist is
- Galsteenetiologie van RAP (MRCP of endoscopische echografie exclusief galetiologie van AP moet beschikbaar zijn voorafgaand aan inschrijving als onderdeel van het protocol)
- Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconzol, ritonavir) of P-gp-remmers (bijv. ciclosporine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Filmomhulde gematchte placebo-tabletten bestaande uit: Kern: Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellosenatrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearaat, NF/Ph. Eur./JP Deklaag: Opadry geel gezuiverd water, USP/EP |
Actief geneesmiddel/placebo wordt gedurende 365 dagen uitgedeeld equivalent van 1 tablet van 0,2 mg Naldemedine of placebo per dag.
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling met Naldemedine
Filmomhulde matched active-tabletten bestaande uit: Kern: Naldemedine Tosylaat (0,2 mg) Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellosenatrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearaat, NF/Ph. Eur./JP Deklaag: Opadry geel gezuiverd water, USP/EP |
Actief geneesmiddel/placebo wordt gedurende 365 dagen uitgedeeld equivalent van 1 tablet van 0,2 mg Naldemedine of placebo per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal AP-aanvallen geverifieerd door de Atlanta Criteria
Tijdsspanne: De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Het primaire resultaat wordt gedefinieerd als de tijd tot (terugkerende) AP-aanval(len), geverifieerd door de Atlanta Criteria tussen de naldemedinegroep en de placebogroep. De Atlanta Criteria zijn de huidige gouden standaard voor de diagnose van een AP-aanval en vereisen minimaal twee van de drie volgende kenmerken: (i) Buikpijn typisch voor acute pancreatitis met acuut begin van ernstige en aanhoudende epigastrische pijn die uitstraalt naar de rug (ii) Serumamylasespiegels > drie keer hoger dan de normale bovengrens (iii) Bevindingen van pancreasontsteking in contrast-versterkte computer tomografie, magnetische resonantiebeeldvorming of transabdominale echografie. |
De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnintensiteit
Tijdsspanne: De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Individueel verschil tussen subgroepen in aantal en ernst van pijnaanvallen (zonder te voldoen aan de AP-criteria), beoordeeld aan de hand van een pijndagboek en een aangepast kort formulier Brief Pain Inventory op visueel analoge schaal van 0-10 (0 is geen pijn en 10 is de ergste pijn).
Voor elke aanval wordt de deelnemers gevraagd om het pijnaanvaldagboek en het aangepaste korte formulier Brief Pain Inventory één keer in te vullen.
|
De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Darmfunctie (BSFS)
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil tussen subgroepen in darmfunctie beoordeeld door de Bristol Stool Form Scale voor beoordeling van de ontlastingsfrequentie en de consistentie van de ontlasting (schaal van 1-7, waarbij 1 het stevigste is en 7 het zachtste).
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Darmfunctie (GSRS)
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Het verschil tussen subgroepen in de darmfunctie, beoordeeld aan de hand van de Gastrointestinal Symptom Rating Scale, een ziektespecifiek instrument van 15 items gecombineerd in vijf symptoomclusters, die reflux, buikpijn, indigestie, diarree en constipatie weergeven.
De GSRS heeft een zevenpunts Likert-schaal, waarbij 1 staat voor de afwezigheid van lastige symptomen en 7 voor zeer lastige symptomen.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Gebruik van gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil in gebruik van gezondheidszorgmiddelen (gemeten in frequentie en soort gebruikte gezondheidszorgdiensten (bijv.
bloedmonster, MRI etc.) die kunnen worden omgezet in Deense valuta voor economische analyses) tussen subgroepen op basis van servicecodes (alle services hebben unieke servicecodes die digitaal zijn opgeslagen).
|
De observatieperiode start vanaf de dag van randomisatie en eindigt na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Pancreasvolume
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil in pancreasvolume gemeten in kubieke centimeter cm^3 tussen subgroepen, gemeten met MRI.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Exocriene pancreasfunctie
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil tussen subgroepen in exocriene pancreasfunctie beoordeeld door fecaal-elastase (μg/g) test.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Endocriene pancreasfunctie
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil tussen subgroepen in de endocriene pancreasfunctie beoordeeld door middel van een hemoglobineA1c (HbA1c) (mmol/mol) test.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil tussen subgroepen in kwaliteit van leven beoordeeld aan de hand van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
De vragenlijst is gevalideerd voor de beoordeling van de kwaliteit van leven bij patiënten met chronische pancreatitis en is samengesteld uit metingen met één item en schalen met meerdere items, met scores variërend van 0 tot 100 na lineaire transformatie van de ruwe score.
Een hoge score voor een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog niveau van functioneren, evenals een hoge score voor de mondiale gezondheidsstatus, terwijl een hoge score voor de symptoomitems een hoog niveau van symptomatologie vertegenwoordigt.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
|
Indruk van verandering
Tijdsspanne: Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Verschil tussen subgroepen in Patient Global Impression of Change.
PGIC is een zevenpuntsbeoordelingsschaal voor zelfrapportage van de door een patiënt ervaren werkzaamheid van de behandeling op zijn symptomen.
|
Dag van randomisatie en bij vervolgbezoek na minimaal 6 maanden en maximaal 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT-nummer)
- N-20210034 (Andere identificatie: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .