Auswirkungen eines peripher wirkenden µ-Opioid-Rezeptor-Antagonisten auf rezidivierende akute Pankreatitis
Auswirkungen eines peripher wirkenden µ-Opioidrezeptor-Antagonisten auf wiederkehrende akute Pankreatitis Eine von Forschern initiierte, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie werden die Auswirkungen eines peripher wirkenden µ-Opioidrezeptor-Antagonisten (PAMORA) auf das Wiederauftreten und Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit rezidivierender akuter Pankreatitis (RAP) untersucht. Patienten mit RAP erhalten täglich 0,2 mg Naldemedin oral oder ein entsprechendes Placebo. Dieses Medikament wird als Prüfpräparat definiert. Naldemedine ist von der Europäischen Arzneimittelagentur zur Behandlung von Opioid-induzierter Verstopfung zugelassen. Dieses PAMORA wurde bisher nicht bei Patienten mit Pankreatitis untersucht. Die Dosierungsschemata für diese Studie richten sich nach dem Etikett. Es wurde bereits bei Patienten mit Opioid-induzierter Obstipation und gesunden Probanden gezeigt, dass Opioid-Antagonismus inkl. Die PAMORA-Behandlung erhöht die Darmmotilität, entspannt die Magen-Darm-Schließmuskeln, erhöht den Darmwassergehalt und verbessert die Immunantwort, ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Die Affinität von PAMORAs zu den µ-Opioidrezeptoren ist viel stärker als bei Opioid-Analgetika. Daher haben sie als Antagonisten das Potenzial, den schädlichen Auswirkungen von Opioiden auf die Darmschleimhaut, der bakteriellen Translokation und der Entzündung entgegenzuwirken, obwohl bei Patienten mit Pankreatitis hohe Mengen an exogenen Opioiden vorliegen. PAMORAs passieren die Blut-Hirn-Schranke nicht und beeinträchtigen daher nicht die Analgesie oder andere zentrale Wirkungen von Opioiden.
Es wird angenommen, dass die Behandlung mit PAMORA Naldemedin die schädlichen Wirkungen von Opioiden antagonisiert, ohne die Analgesie bei Patienten mit RAP zu verringern und somit die Schwere der Erkrankung zu verringern und die klinischen Ergebnisse zu verbessern. Im Erfolgsfall wird diese Studie zum ersten Mal die Auswirkungen einer gezielten Pharmakotherapie bei RAP dokumentieren, mit dem potenziellen Nutzen verbesserter Patientenergebnisse.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bispebjerg, Dänemark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Dänemark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Dänemark
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dänemark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Schweden, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
- Kann Dänisch oder Schwedisch lesen und verstehen (je nach Standort)
- Männliches oder weibliches Alter zwischen 18 und 74 Jahren
- Mindestens ein Anfall von nicht-biliärem AP (gemäß Definition der überarbeiteten Atlanta-Kriterien) innerhalb der letzten 12 Monate und mindestens zwei Anfälle innerhalb von 5 Jahren
- Zum Zeitpunkt der Aufnahme klinisch stabil
- Der Forscher geht davon aus, dass der Teilnehmer versteht, was die Studie beinhaltet, in der Lage ist, Anweisungen zu befolgen, bei Bedarf teilnehmen kann und von ihm erwartet wird, dass er die Studie abschließt
- Der Prüfer stellt sicher, dass fruchtbare weibliche Teilnehmer vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und während des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten bei ordnungsgemäßer Anwendung im Allgemeinen als zuverlässig: orale Kontrazeptiva, Pflaster zur Empfängnisverhütung, Injektionskontrazeptiva, vaginaler Verhütungsring, Intrauterinpessar, chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur), vasektomierte Partnerin, Doppelbarriere (Kondom und Pessar), oder sexuelle Abstinenz. Verhütungsmethoden werden in den Quelldokumenten dokumentiert
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente
- Bekannte oder vermutete schwere Stenose oder Perforation des Darms
- Bekannter oder vermuteter Bauchkrebs (inkl. Darm, Bauchspeicheldrüse und Gallengang)
- Vorbestehende Niereninsuffizienz (definiert als gewohnheitsmäßige eGFR unter 45)
- Stillende weibliche Teilnehmer
- Schwere vorbestehende Komorbiditäten (vom Prüfarzt bei Einschluss beurteilt)
- AP-Anfall, der eine Aufnahme innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme erfordert
- Gallenstein-Ätiologie von RAP (MRCP oder endoskopischer Ultraschall mit Ausnahme der biliären Ätiologie von AP müssen vor der Einschreibung als Teil des Protokolls verfügbar sein)
- Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconzol, Ritonavir) oder P-gp-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Behandlung
Filmbeschichtete passende Placebo-Tabletten bestehend aus: Kern: Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose-Natrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Beschichtung: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Wirkstoff/Placebo wird 365 Tage lang täglich entsprechend 1 Tablette mit 0,2 mg Naldemedin oder Placebo verabreicht.
|
|
Aktiver Komparator: Behandlung mit Naldemedin
Filmüberzogene, aufeinander abgestimmte Wirkstofftabletten bestehend aus: Kern: Naldemedintosylat (0,2 mg) Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose-Natrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Beschichtung: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Wirkstoff/Placebo wird 365 Tage lang täglich entsprechend 1 Tablette mit 0,2 mg Naldemedin oder Placebo verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der durch die Atlanta Criteria verifizierten AP-Angriffe
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Das primäre Ergebnis ist definiert als die Zeit bis zum (wiederkehrenden) AP-Anfall(en), bestätigt durch die Atlanta-Kriterien zwischen der Naldemedin-Gruppe und der Placebo-Gruppe. Die Atlanta Criteria sind der aktuelle Goldstandard für die Diagnose eines AP-Angriffs und erfordern mindestens zwei von drei der folgenden Merkmale: (i) Für eine akute Pankreatitis typische Bauchschmerzen mit akutem Beginn eines starken und anhaltenden epigastrischen Schmerzes, der in den Rücken ausstrahlt (ii) Serumamylasespiegel > dreimal höher als die normale Obergrenze (iii) Befunde einer Pankreasentzündung bei kontrastmittelverstärkter Berechnung Tomographie, Magnetresonanztomographie oder transabdominale Ultraschalluntersuchung. |
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schmerzintensität
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Individueller Unterschied zwischen Untergruppen hinsichtlich Anzahl und Schwere der Schmerzattacken (ohne Erfüllung der AP-Kriterien), bewertet anhand eines Schmerztagebuchs und einer modifizierten Kurzform des Kurzschmerzinventars auf einer visuellen Analogskala von 0–10 (0 bedeutet kein Schmerz und 10 bedeutet schlimmster Schmerz).
Für jeden Anfall werden die Teilnehmer gebeten, das Schmerzanfall-Tagebuch und das modifizierte Kurzformular „Brief Pain Inventory“ einmal auszufüllen.
|
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Darmfunktion (BSFS)
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen in der Darmfunktion, bewertet anhand der Bristol Stool Form Scale zur Beurteilung der Stuhlfrequenz sowie der Stuhlkonsistenz (Skala von 1 bis 7, wobei 1 die festeste und 7 die weichste ist).
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Darmfunktion (GSRS)
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen der Darmfunktion, bewertet anhand der Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome, einem krankheitsspezifischen Instrument mit 15 Elementen, die in fünf Symptomclustern zusammengefasst sind und Reflux, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Durchfall und Verstopfung darstellen.
Das GSRS verfügt über eine siebenstufige Likert-Skala, wobei 1 für das Fehlen störender Symptome und 7 für sehr störende Symptome steht.
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Nutzung von Gesundheitsressourcen
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschiede in der Nutzung von Gesundheitsressourcen (gemessen an Häufigkeit und Art der in Anspruch genommenen Gesundheitsdienste (z. B.
(Blutprobe, MRT usw.), die für wirtschaftliche Analysen in dänische Währung umgerechnet werden können) zwischen Untergruppen basierend auf Servicecodes (alle Services verfügen über eindeutige Servicecodes, die digital gespeichert sind).
|
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Pankreasvolumen
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied im Pankreasvolumen, gemessen in Kubikzentimetern cm^3 zwischen den Untergruppen, gemessen durch MRT.
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Exokrine Pankreasfunktion
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen in der exokrinen Pankreasfunktion, bewertet durch Stuhl-Elastase-Test (µg/g).
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Endokrine Pankreasfunktion
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen in der endokrinen Pankreasfunktion, bewertet durch den HämoglobinA1c (HbA1c) (mmol/mol)-Test.
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Lebensqualität (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen in der Lebensqualität, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen.
Der Fragebogen wurde für die Beurteilung der Lebensqualität von Patienten mit chronischer Pankreatitis validiert und besteht aus Einzel-Item-Messwerten und Multi-Item-Skalen mit Werten im Bereich von 0 bis 100 nach linearer Transformation des Rohwerts.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala stellt ein hohes Maß an Funktionsfähigkeit dar, ebenso wie ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand, während ein hoher Wert für die Symptomelemente ein hohes Maß an Symptomatik darstellt.
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
|
Eindruck der Veränderung
Zeitfenster: Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Unterschied zwischen Untergruppen im globalen Patienteneindruck der Veränderung.
PGIC ist eine siebenstufige Bewertungsskala zur Selbsteinschätzung der von einem Patienten erlebten Wirksamkeit der Behandlung seiner Symptome.
|
Tag der Randomisierung und bei der Nachuntersuchung nach mindestens 6 Monaten und höchstens 12 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT-Nummer)
- N-20210034 (Andere Kennung: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .