Perifeerisesti vaikuttavan µ-opioidireseptoriantagonistin vaikutukset toistuvaan akuuttiin haimatulehdukseen
Perifeerisesti vaikuttavan µ-opioidireseptoriantagonistin vaikutukset toistuvaan akuuttiin haimatulehdukseen Tutkijan aloittama, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan perifeerisesti vaikuttavan µ-opioidireseptoriantagonistin (PAMORA) vaikutuksia taudin uusiutumiseen ja etenemiseen potilailla, joilla on uusiutuva akuutti haimatulehdus (RAP). RAP-potilaille annetaan 0,2 mg naldemediiniä suun kautta päivittäin tai vastaavaa lumelääkettä. Tämä lääke on määritelty tutkimustuotteeksi. Naldemediini on Euroopan lääkeviraston hyväksymä opioidien aiheuttaman ummetuksen hoitoon. Tätä PAMORAa ei ole aiemmin tutkittu potilailla, joilla on haimatulehdus. Tämän tutkimuksen annostusohjelmat ovat etiketin mukaiset. Opioidien aiheuttamaa ummetusta sairastavilla potilailla ja terveillä koehenkilöillä on aiemmin osoitettu, että opioidiantagonismi mukaan lukien. PAMORA-hoito lisää suoliston motiliteettia, rentouttaa maha-suolikanavan sulkijalihaksia, lisää suoliston vesipitoisuutta ja parantaa immuunivastetta vaikuttamatta kivunlievitykseen. PAMORA:iden affiniteetti µ-opioidireseptoreihin on paljon vahvempi kuin opioidikipulääkkeiden. Siksi niillä on antagonisteina potentiaalia torjua opioidien haitallisia vaikutuksia suolen limakalvolle, bakteerien siirtymiseen ja tulehdukseen huolimatta haimatulehduspotilaiden korkeasta eksogeenisten opioidien määrästä. PAMORAt eivät läpäise veri-aivoestettä eivätkä siten vaikuta kivunlievitykseen tai muihin opioidien keskusvaikutuksiin.
Oletuksena on, että PAMORA-naldemediinihoito antagonisoi opioidien haitallisia vaikutuksia heikentämättä analgesiaa potilailla, joilla on RAP, ja siten vähentää taudin vakavuutta ja parantaa kliinisiä tuloksia. Jos tämä tutkimus onnistuu, se dokumentoi ensimmäistä kertaa kohdennetun farmakoterapian vaikutukset RAP:ssa, mikä voi parantaa potilaiden tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Ruotsi, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Bispebjerg, Tanska
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Tanska
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Tanska
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Tanska, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään tanskaa tai ruotsia (riippuen paikasta)
- Mies tai nainen ikä 18-74 vuotta
- Vähintään yksi ei-biliaarinen AP-kohtaus (tarkistettujen Atlantan kriteerien mukaan) viimeisen 12 kuukauden aikana ja vähintään kaksi 5 vuoden aikana
- Kliinisesti stabiili sisällyttämishetkellä
- Tutkija uskoo, että osallistuja ymmärtää, mitä tutkimus sisältää, pystyy noudattamaan ohjeita, voi osallistua tarvittaessa ja hänen odotetaan suorittavan tutkimuksen loppuun
- Tutkija varmistaa, että hedelmällisillä naisilla on negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista ja että he käyttävät ehkäisyä tutkimusjakson aikana. Seuraavia ehkäisymenetelmiä, jos niitä käytetään oikein, pidetään yleensä luotettavina: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, laastarit, injektioehkäisyvalmisteet, emättimen ehkäisyrengas, kohdunsisäinen laite, kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation), vasektomoitu kumppani, kaksoiseste (kondomi ja pessaari), tai seksuaalisesta pidättymisestä. Ehkäisymenetelmät dokumentoidaan lähdeasiakirjoissa
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeitä kohtaan
- Tunnettu tai epäilty vakava suolistenoosi tai perforaatio
- Tunnettu tai epäilty vatsasyöpä (sis. suolisto, haima ja sappipuu)
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta (määritelty tavanomaiseksi eGFR-arvoksi alle 45)
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät
- Vaikeat olemassa olevat rinnakkaissairaudet (tutkijan arvioima sisällyttämisen yhteydessä)
- AP-hyökkäys, joka vaatii pääsyn kahden viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- RAP:n sappikivien etiologia (MRCP tai endoskooppinen ultraääni, lukuun ottamatta AP:n sappien etiologiaa, on oltava saatavilla ennen rekisteröintiä osana protokollaa)
- Hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä (ketokonatsoli, itrakontsoli, ritonaviiri) tai P-gp:n estäjillä (esim. syklosporiini).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebohoito
Kalvopäällysteiset yhteensopivat lumetabletit, jotka koostuvat: Ydin: Mannitoli, USP/Ph. Eur./JP kroskarmelloosinatrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearaatti, NF/Ph. Eur./JP Pinnoite: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Vaikuttava lääke/plasebo jaetaan yhtä 0,2 mg:n naldemediinitablettia tai lumelääkettä vastaavana vuorokaudessa 365 päivän ajan.
|
|
Active Comparator: Naldemediinihoito
Kalvopäällysteiset yhteensopivat aktiivitabletit, jotka koostuvat: Ydin: Naldemediinitosylaatti (0,2 mg) Mannitoli, USP/Ph. Eur./JP kroskarmelloosinatrium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearaatti, NF/Ph. Eur./JP Pinnoite: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Vaikuttava lääke/plasebo jaetaan yhtä 0,2 mg:n naldemediinitablettia tai lumelääkettä vastaavana vuorokaudessa 365 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atlanta-kriteerien vahvistamien AP-hyökkäysten määrä
Aikaikkuna: Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Ensisijainen tulos määritellään (toistuviin) AP-kohtauksiin (toistuviin) naldemediiniryhmän ja lumelääkeryhmän välisten Atlanta-kriteerien vahvistamana ajana. Atlanta Criteria on nykyinen kultastandardi AP-hyökkäyksen diagnosoinnissa, ja se vaatii vähintään kaksi kolmesta seuraavista ominaisuuksista: (i) Akuutille haimatulehdukselle tyypillinen vatsakipu, johon liittyy akuutti alkava vakava ja jatkuva selkään säteilevä ylävatsakipu (ii) Seerumin amylaasitasot > kolme kertaa normaalia ylärajaa suuremmat. (iii) Haimatulehduksen löydökset varjoaineella tehostetussa laskennassa tomografia, magneettikuvaus tai transabdominaalinen ultraääni. |
Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun intensiteetti
Aikaikkuna: Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Yksilöllinen ero alaryhmien välillä kipukohtausten lukumäärässä ja vaikeusasteissa (ilman AP-kriteerien täyttymistä), joka on arvioitu kipupäiväkirjalla ja muokatulla lyhytkipuluettelon lyhytlomakkeella visuaalisella analogisella asteikolla 0-10 (0 on ei kipua ja 10 on pahin kipu).
Jokaisen kohtauksen osalta osallistujia pyydetään täyttämään kipukohtauspäiväkirja ja muokattu lyhyt kipuluettelon lyhyt lomake kerran.
|
Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Suolen toiminta (BSFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Alaryhmien välinen ero suoliston toiminnassa mitattuna Bristolin ulosteen muoto-asteikolla ulosteen tiheyden ja ulosteen koostumuksen arvioimiseksi (asteikko 1-7, jossa 1 on kiinteä ja 7 pehmein).
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Suolen toiminta (GSRS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Alaryhmien välinen ero suoliston toiminnassa arvioituna Gastrointestinal Symptom Rating Scale -asteikolla, joka on sairauskohtainen mittari, jossa on 15 kohtaa, jotka on yhdistetty viiteen oireryhmään, jotka kuvaavat refluksia, vatsakipua, ruoansulatushäiriöitä, ripulia ja ummetusta.
GSRS:ssä on seitsemän pisteen Likert-tyyppinen asteikko, jossa 1 tarkoittaa haitallisten oireiden puuttumista ja 7 erittäin hankalia oireita.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Terveydenhuollon resurssien käyttö
Aikaikkuna: Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Ero terveydenhuollon resurssien käytössä (mitattu käytettyjen terveyspalvelujen tiheydellä ja tyypillä (esim.
verinäyte, MRI jne.), jotka voidaan muuntaa Tanskan valuutaksi taloudellisia analyyseja varten) alaryhmien välillä palvelukoodien perusteella (kaikilla palveluilla on digitaalisesti tallennetut yksilölliset palvelukoodit).
|
Tarkkailujakso alkaa satunnaistamisen päivästä ja päättyy vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Haiman tilavuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Ero haiman tilavuudessa mitattuna kuutiosenttimetreinä cm^3 alaryhmien välillä, mitattuna magneettikuvauksella.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Eksokriininen haiman toiminta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Alaryhmien välinen ero eksokriinisessa haiman toiminnassa arvioituna uloste-elastaasi (µg/g) testillä.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Endokriininen haiman toiminta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Alaryhmien välinen ero endokriinisessä haiman toiminnassa hemoglobiiniA1c (HbA1c) (mmol/mol) -testillä arvioituna.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Alaryhmien välinen ero elämänlaadussa arvioituna EORTC QLQ-C30 -kyselyllä.
Kyselylomake on validoitu kroonista haimatulehdusta sairastavien potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi, ja se koostuu yksiosaisista mittareista ja moniosaisista asteikoista, joiden arvosanat vaihtelevat 0–100 raakapisteen lineaarisen muuntamisen jälkeen.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa toiminnan tasoa, samoin kuin korkea pistemäärä maailmanlaajuisesta terveydentilasta, kun taas korkea pistemäärä oireiden osalta edustaa korkeaa oireiden tasoa.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
|
Muutoksen vaikutelma
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Ero alaryhmien välillä potilaan globaalissa muutoksen vaikutuksessa.
PGIC on seitsemän pisteen luokitusasteikko, jonka avulla potilas voi itse arvioida hoidon tehokkuutta oireisiinsa.
|
Satunnaistamisen päivä ja seurantakäynnillä vähintään 6 kuukauden ja enintään 12 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT-numero)
- N-20210034 (Muu tunniste: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .