Effets d'un antagoniste des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique sur la pancréatite aiguë récurrente
Effets d'un antagoniste des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique sur la pancréatite aiguë récurrente Un essai clinique à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et initié par un chercheur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, les effets d'un antagoniste des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique (PAMORA) sur la récidive et la progression de la maladie chez les patients atteints de pancréatite aiguë récurrente (PAR) seront étudiés. Les patients atteints de RAP recevront 0,2 mg de naldémédine par voie orale par jour ou un placebo correspondant. Ce médicament est défini comme le produit expérimental. La naldémédine est approuvée par l'Agence médicale européenne pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes. Ce PAMORA n'a pas été étudié auparavant chez les patients atteints de pancréatite. Les régimes posologiques pour cette étude seront conformes à l'étiquette. Il a déjà été démontré, chez des patients souffrant d'obstipation induite par les opioïdes et des sujets sains, que l'antagonisme aux opioïdes incl. Le traitement PAMORA augmente la motilité intestinale, détend les sphincters gastro-intestinaux, augmente la teneur en eau intestinale et améliore la réponse immunitaire, sans affecter l'analgésie. L'affinité des PAMORA pour les récepteurs µ-opioïdes est beaucoup plus forte que celle des analgésiques opioïdes. Par conséquent, en tant qu'antagonistes, ils ont le potentiel de contrecarrer les effets nocifs des opioïdes sur la muqueuse intestinale, la translocation bactérienne et l'inflammation malgré les niveaux élevés d'opioïdes exogènes présents chez les patients atteints de pancréatite. Les PAMORA ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique et par conséquent n'interfèrent pas avec l'analgésie ou d'autres effets centraux des opioïdes.
On suppose que le traitement avec la naldémédine PAMORA antagonisera les effets nocifs des opioïdes sans réduire l'analgésie chez les patients atteints de RAP et donc réduira la gravité de la maladie et améliorera les résultats cliniques. En cas de succès, cette étude documentera pour la première fois les effets d'une pharmacothérapie ciblée dans la RAP avec le bénéfice potentiel de meilleurs résultats pour les patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bispebjerg, Danemark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre, Danemark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg, Danemark
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg, Jutland, Danemark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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Solna (l1:00)
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Stockholm, Solna (l1:00), Suède, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Capable de lire et de comprendre le danois ou le suédois (selon le site)
- Homme ou femme âgé entre 18 et 74 ans
- Au moins une crise de PA non biliaire (telle que définie par les critères d'Atlanta révisés) au cours des 12 derniers mois et au moins deux crises dans les 5 ans
- Cliniquement stable au moment de l'inclusion
- Le chercheur estime que le participant comprend ce que l'étude implique, est capable de suivre les instructions, peut y assister en cas de besoin et devrait terminer l'étude
- L'investigateur s'assurera que les participantes fertiles ont un test de grossesse négatif avant le début du traitement et utiliseront une contraception pendant la période d'étude. Les méthodes de contraception suivantes, si elles sont correctement utilisées, sont généralement considérées comme fiables : contraceptifs oraux, patchs contraceptifs, contraceptifs injectables, anneau vaginal contraceptif, dispositif intra-utérin, stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes), partenaire vasectomisé, double barrière (préservatif et pessaire), ou l'abstinence sexuelle. Les méthodes de contraception seront documentées dans les documents sources
Critère d'exclusion:
- Allergie connue aux médicaments à l'étude
- Sténose ou perforation majeure connue ou suspectée des intestins
- Cancer abdominal connu ou suspecté (incl. l'intestin, le pancréas et l'arbre biliaire)
- Insuffisance rénale préexistante (définie comme un eGFR habituel inférieur à 45)
- Participantes qui allaitent
- Comorbidités préexistantes sévères (évaluées par l'investigateur à l'inclusion)
- Crise de PA nécessitant une admission dans les deux semaines précédant l'inclusion
- Étiologie des calculs biliaires de la RAP (la MRCP ou l'échographie endoscopique excluant l'étiologie biliaire de la PA doit être disponible avant l'inscription dans le cadre du protocole)
- Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconzol, ritonavir) ou des inhibiteurs de la P-gp (par ex. ciclosporine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Traitement placebo
Comprimés placebo appariés pelliculés composés de : Cœur: Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose sodique, NF/Ph. Eur./JP Stéarate de Magnésium, NF/Ph. Eur./JP Enrobage: Eau purifiée jaune Opadry, USP/EP |
Le médicament actif/placebo est distribué l'équivalent de 1 comprimé de 0,2 mg de naldémédine ou de placebo par jour pendant 365 jours.
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Comparateur actif: Traitement naldémédine
Comprimés actifs pelliculés assortis composés de : Cœur: Tosylate de naldémédine (0,2 mg) Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose sodique, NF/Ph. Eur./JP Stéarate de Magnésium, NF/Ph. Eur./JP Enrobage: Eau purifiée jaune Opadry, USP/EP |
Le médicament actif/placebo est distribué l'équivalent de 1 comprimé de 0,2 mg de naldémédine ou de placebo par jour pendant 365 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'attaques AP vérifiées selon les critères d'Atlanta
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Le résultat principal est défini comme le délai avant la ou les crises AP (récurrentes) vérifiées par les critères d'Atlanta entre le groupe naldémédine et le groupe placebo. Les critères d'Atlanta constituent actuellement la référence en matière de diagnostic des attaques AP et nécessitent au moins deux des trois caractéristiques suivantes : (i) Douleur abdominale typique d'une pancréatite aiguë caractérisée par l'apparition soudaine d'une douleur épigastrique sévère et persistante irradiant vers le dos (ii) Taux d'amylase sérique > trois fois supérieurs à la limite supérieure normale (iii) Résultats d'inflammation pancréatique lors d'études calculées avec contraste tomographie, imagerie par résonance magnétique ou échographie transabdominale. |
La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la douleur
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence individuelle entre les sous-groupes en termes de nombre et de gravité des crises de douleur (sans remplir les critères AP) évaluée par le journal de la douleur et la forme abrégée modifiée du Brief Pain Inventory sur une échelle visuelle analogique de 0 à 10 (0 signifie aucune douleur et 10 est la pire douleur).
Pour chaque crise, les participants seront invités à remplir une fois le journal des crises de douleur et le formulaire abrégé modifié du Brief Pain Inventory.
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Fonction intestinale (BSFS)
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes de la fonction intestinale évaluée par l'échelle de forme des selles de Bristol pour l'évaluation de la fréquence des selles ainsi que de la consistance des selles (échelle de 1 à 7, où 1 est le plus ferme et 7 le plus mou).
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Fonction intestinale (GSRS)
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes de la fonction intestinale évaluée par l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux, un instrument spécifique à la maladie composé de 15 éléments combinés en cinq groupes de symptômes décrivant le reflux, les douleurs abdominales, l'indigestion, la diarrhée et la constipation.
Le GSRS comporte une échelle de type Likert en sept points, où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Utilisation des ressources de santé
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence dans l’utilisation des ressources de santé (mesurée par la fréquence et le type de services de santé utilisés (par ex.
échantillon de sang, IRM, etc.) qui peuvent être convertis en monnaie danoise pour des analyses économiques) entre sous-groupes en fonction des codes de service (tous les services ont des codes de service uniques stockés numériquement).
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Volume pancréatique
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence de volume pancréatique mesurée en centimètres cubes cm^3 entre les sous-groupes, mesurée par IRM.
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Fonction pancréatique exocrine
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes de la fonction pancréatique exocrine évaluée par le test d'élastase fécale (µg/g).
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Fonction endocrinienne pancréatique
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes de la fonction endocrinienne pancréatique évaluée par le test d'hémoglobine A1c (HbA1c) (mmol/mol).
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Qualité de vie (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes de qualité de vie évaluée par le questionnaire EORTC QLQ-C30.
Le questionnaire a été validé pour l'évaluation de la qualité de vie des patients atteints de pancréatite chronique et est composé de mesures à un seul élément et d'échelles multi-éléments avec des scores allant de 0 à 100 après transformation linéaire du score brut.
Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau élevé de fonctionnement, tout comme un score élevé pour l'état de santé global, tandis qu'un score élevé pour les éléments de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie.
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Impression de changement
Délai: Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Différence entre les sous-groupes dans l’impression globale du changement du patient.
PGIC est une échelle d'évaluation en sept points permettant d'auto-évaluer l'efficacité du traitement ressenti par un patient sur ses symptômes.
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Jour de randomisation et lors de la visite de suivi après un minimum de 6 mois et un maximum de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Numéro EudraCT)
- N-20210034 (Autre identifiant: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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