Efectos de un antagonista del receptor µ-opioide de acción periférica en la pancreatitis aguda recurrente
Efectos de un antagonista del receptor µ-opioide de acción periférica en la pancreatitis aguda recurrente Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, iniciado por un investigador
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, se investigarán los efectos de un antagonista del receptor µ-opioide de acción periférica (PAMORA) sobre la recurrencia y progresión de la enfermedad en pacientes con pancreatitis aguda recurrente (PAR). A los pacientes con DAR se les administrará 0,2 mg de naldemedina por vía oral al día o un placebo equivalente. Este medicamento se define como el producto en investigación. La naldemedina está aprobada por la Agencia Médica Europea para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides. Este PAMORA no se ha investigado previamente en pacientes con pancreatitis. Los regímenes de dosis para este estudio estarán de acuerdo con la etiqueta. Anteriormente se ha demostrado, en pacientes con estreñimiento inducido por opioides y sujetos sanos, que el antagonismo de opioides incl. El tratamiento PAMORA aumenta la motilidad intestinal, relaja los esfínteres gastrointestinales, aumenta el contenido de agua intestinal y mejora la respuesta inmune, sin afectar la analgesia. La afinidad de los PAMORA por los receptores opioides µ es mucho más fuerte que la de los analgésicos opioides. Por lo tanto, como antagonistas tienen el potencial de contrarrestar los efectos nocivos de los opioides en la mucosa intestinal, la translocación bacteriana y la inflamación a pesar de los altos niveles de opioides exógenos presentes en pacientes con pancreatitis. Los PAMORA no atraviesan la barrera hematoencefálica y, en consecuencia, no interfieren con la analgesia u otros efectos centrales de los opioides.
Se plantea la hipótesis de que el tratamiento con naldemedina PAMORA antagonizará los efectos nocivos de los opioides sin reducir la analgesia en pacientes con DAR y, por lo tanto, reducirá la gravedad de la enfermedad y mejorará los resultados clínicos. Si tiene éxito, este estudio documentará por primera vez los efectos de una farmacoterapia dirigida en la DAR con el beneficio potencial de mejores resultados para los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bispebjerg, Dinamarca
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre, Dinamarca
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg, Dinamarca
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg, Jutland, Dinamarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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Solna (l1:00)
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Stockholm, Solna (l1:00), Suecia, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Capaz de leer y entender danés o sueco (según el sitio)
- Hombre o mujer edad entre 18 y 74 años
- Al menos un ataque de AP no biliar (como se define en los criterios revisados de Atlanta) en los últimos 12 meses y al menos dos ataques en los 5 años.
- Clínicamente estable en el momento de la inclusión
- El investigador cree que el participante comprende lo que implica el estudio, es capaz de seguir instrucciones, puede asistir cuando sea necesario y se espera que complete el estudio.
- El investigador se asegurará de que las participantes femeninas fértiles tengan una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento y utilicen métodos anticonceptivos durante el período de estudio. Los siguientes métodos anticonceptivos, si se usan correctamente, generalmente se consideran confiables: anticonceptivos orales, anticonceptivos de parche, anticonceptivos inyectables, anillo anticonceptivo vaginal, dispositivo intrauterino, esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral), pareja vasectomizada, doble barrera (preservativo y pesario), o abstinencia sexual. Los métodos anticonceptivos se documentarán en los documentos fuente.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a la medicación del estudio
- Estenosis mayor conocida o sospechada o perforación de los intestinos
- Cáncer abdominal conocido o sospechado (incl. intestino, páncreas y el árbol biliar)
- Insuficiencia renal preexistente (definida como eGFR habitual por debajo de 45)
- Participantes femeninas que están amamantando
- Comorbilidades preexistentes graves (evaluadas por el investigador al momento de la inclusión)
- Ataque de AP que requiere ingreso dentro de las dos semanas anteriores a la inclusión
- Etiología de cálculos biliares de DAR (la CPRM o la ecografía endoscópica que excluya la etiología biliar de la PA deben estar disponibles antes de la inscripción como parte del protocolo)
- Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconzol, ritonavir) o inhibidores de la P-gp (p. ciclosporina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Tratamiento con placebo
Comprimidos de placebo combinados recubiertos con película que consisten en: Centro: Manitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmelosa sódica, NF/Ph. Eur./JP Estearato de magnesio, NF/Ph. EUR/JP Revestimiento: Agua purificada Opadry Yellow, USP/EP |
El fármaco activo/placebo se entrega el equivalente a 1 comprimido de 0,2 mg de naldemedina o placebo al día durante 365 días.
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Comparador activo: Tratamiento con naldemedina
Comprimidos activos combinados recubiertos con película que consisten en: Centro: Tosilato de naldemedina (0,2 mg) Manitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmelosa sódica, NF/Ph. Eur./JP Estearato de magnesio, NF/Ph. EUR/JP Revestimiento: Agua purificada Opadry Yellow, USP/EP |
El fármaco activo/placebo se entrega el equivalente a 1 comprimido de 0,2 mg de naldemedina o placebo al día durante 365 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de ataques AP verificados por los Criterios de Atlanta
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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El resultado primario se define como el tiempo transcurrido hasta los ataques AP (recurrentes) verificados por los Criterios de Atlanta entre el grupo de naldemedina y el grupo de placebo. Los Criterios de Atlanta son el estándar de oro actual para el diagnóstico de ataque AP y requieren un mínimo de dos de tres de las siguientes características: (i) Dolor abdominal típico de pancreatitis aguda con inicio agudo de dolor epigástrico intenso y persistente que se irradia hacia la espalda (ii) Niveles de amilasa sérica > tres veces mayores que el límite superior normal (iii) Hallazgos de inflamación pancreática en pruebas computarizadas con contraste tomografía, resonancia magnética o ecografía transabdominal. |
El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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Diferencia individual entre subgrupos en el número y la gravedad de los ataques de dolor (sin cumplir los criterios AP) evaluados mediante un diario de dolor y una forma corta del Inventario Breve de Dolor modificado en una escala analógica visual de 0 a 10 (0 es ningún dolor y 10 es el peor dolor).
Para cada ataque, se pedirá a los participantes que completen el diario de ataques de dolor y el formulario breve modificado del Inventario Breve de Dolor una vez.
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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Función intestinal (BSFS)
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la función intestinal evaluada mediante la escala de forma de las heces de Bristol para evaluar la frecuencia y la consistencia de las deposiciones (escala del 1 al 7, donde 1 es más firme y 7 es más blanda).
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Función intestinal (GSRS)
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la función intestinal evaluada mediante la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales, que es un instrumento específico de la enfermedad de 15 ítems combinados en cinco grupos de síntomas que representan reflujo, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.
La GSRS tiene una escala tipo Likert de siete puntos, donde 1 representa ausencia de síntomas problemáticos y 7 representa síntomas muy problemáticos.
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Utilización de recursos sanitarios
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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Diferencia en la utilización de recursos de salud (medida en frecuencia y tipo de servicios de salud utilizados (p. ej.
muestra de sangre, resonancia magnética, etc.) que se puede convertir a moneda danesa para análisis económicos) entre subgrupos en función de códigos de servicio (todos los servicios tienen códigos de servicio únicos almacenados digitalmente).
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y finaliza después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses.
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Volumen pancreático
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia en el volumen pancreático medido en centímetros cúbicos cm ^ 3 entre subgrupos, medido por resonancia magnética.
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Función pancreática exocrina
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la función pancreática exocrina evaluada mediante prueba de elastasa fecal (μg/g).
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Función pancreática endocrina
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la función pancreática endocrina evaluada mediante la prueba de hemoglobinaA1c (HbA1c) (mmol/mol).
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Calidad de vida (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la calidad de vida evaluada mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
El cuestionario ha sido validado para la evaluación de la calidad de vida en pacientes con pancreatitis crónica y se compone de medidas de un solo ítem y escalas de múltiples ítems con puntuaciones que van de 0 a 100 después de una transformación lineal de la puntuación bruta.
Una puntuación alta en una escala funcional representa un alto nivel de funcionamiento, al igual que una puntuación alta en el estado de salud global, mientras que una puntuación alta en los ítems de síntomas representa un alto nivel de sintomatología.
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Impresión de cambio
Periodo de tiempo: Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Diferencia entre subgrupos en la Impresión Global de Cambio del Paciente.
PGIC es una escala de calificación de siete puntos para el autoinforme de la eficacia del tratamiento experimentada por un paciente sobre sus síntomas.
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Día de aleatorización y visita de seguimiento después de un mínimo de 6 meses y un máximo de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Número EudraCT)
- N-20210034 (Otro identificador: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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