Efeitos de um antagonista do receptor µ-opioide de ação periférica na pancreatite aguda recorrente
Efeitos de um antagonista do receptor µ-opioide de ação periférica na pancreatite aguda recorrente Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, iniciado pelo investigador
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, serão investigados os efeitos de um antagonista do receptor µ-opioide de ação periférica (PAMORA) na recorrência e progressão da doença em pacientes com pancreatite aguda recorrente (PAR). Os pacientes com RAP receberão 0,2 mg de naldemedina por via oral diariamente ou placebo correspondente. Este medicamento é definido como o produto experimental. A naldemedina é aprovada pela Agência Médica Europeia para o tratamento da constipação induzida por opioides. Este PAMORA não foi previamente investigado em pacientes com pancreatite. Os regimes de dosagem para este estudo serão de acordo com o rótulo. Foi demonstrado anteriormente, em pacientes com obstipação induzida por opioides e indivíduos saudáveis, que o antagonismo de opioides incl. O tratamento com PAMORA aumenta a motilidade intestinal, relaxa os esfíncteres gastrointestinais, aumenta o teor de água intestinal e melhora a resposta imune, sem afetar a analgesia. A afinidade dos PAMORAs com os receptores µ-opioides é muito mais forte do que a dos analgésicos opioides. Portanto, eles, como antagonistas, têm o potencial de neutralizar os efeitos nocivos dos opioides na mucosa intestinal, na translocação bacteriana e na inflamação, apesar dos altos níveis de opioides exógenos presentes em pacientes com pancreatite. Os PAMORAs não atravessam a barreira hematoencefálica e, consequentemente, não interferem na analgesia ou em outros efeitos centrais dos opioides.
Supõe-se que o tratamento com naldemedina PAMORA antagonize os efeitos nocivos dos opioides sem reduzir a analgesia em pacientes com PAR e, portanto, reduza a gravidade da doença e melhore os resultados clínicos. Se for bem-sucedido, este estudo documentará pela primeira vez os efeitos de uma farmacoterapia direcionada na PAR com o benefício potencial de melhorar os resultados dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bispebjerg, Dinamarca
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre, Dinamarca
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg, Dinamarca
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg, Jutland, Dinamarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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Solna (l1:00)
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Stockholm, Solna (l1:00), Suécia, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Capaz de ler e entender dinamarquês ou sueco (dependendo do local)
- Idade masculina ou feminina entre 18 e 74 anos
- Pelo menos um ataque de PA não biliar (conforme definido pelos critérios revisados de Atlanta) nos últimos 12 meses e pelo menos dois ataques em 5 anos
- Clinicamente estável no momento da inclusão
- O pesquisador acredita que o participante entende o que o estudo envolve, é capaz de seguir as instruções, pode comparecer quando necessário e espera-se que conclua o estudo
- O investigador garantirá que as participantes férteis tenham um teste de gravidez negativo antes do início do tratamento e usem métodos contraceptivos durante o período do estudo. Os seguintes métodos contraceptivos, se usados adequadamente, são geralmente considerados confiáveis: anticoncepcionais orais, anticoncepcionais adesivos, anticoncepcionais injetáveis, anel contraceptivo vaginal, dispositivo intrauterino, esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral), parceiro vasectomizado, barreira dupla (preservativo e pessário), ou abstinência sexual. Os métodos de contracepção serão documentados nos documentos de origem
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à medicação em estudo
- Estenose importante conhecida ou suspeita ou perfuração dos intestinos
- Câncer abdominal conhecido ou suspeito (incl. intestino, pâncreas e árvore biliar)
- Insuficiência renal pré-existente (definida como eGFR habitual abaixo de 45)
- Participantes do sexo feminino que estão amamentando
- Comorbidades pré-existentes graves (avaliadas pelo investigador após a inclusão)
- Ataque de PA requerendo admissão dentro de duas semanas antes da inclusão
- Etiologia do cálculo biliar da PAR (CPRM ou ultrassonografia endoscópica excluindo etiologia biliar da PA deve estar disponível antes da inscrição como parte do protocolo)
- O tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconzol, ritonavir) ou inibidores da gp-P (p. ciclosporina).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Tratamento com placebo
Comprimidos de placebo combinados revestidos por película consistindo em: Essencial: Manitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmelose Sódica, NF/Ph. Eur./JP Estearato de Magnésio, NF/Ph. Eur./JP Revestimento: Água Purificada Amarela Opadry, USP/EP |
O medicamento ativo/placebo é distribuído equivalente a 1 comprimido de 0,2 mg de Naldemedina ou placebo diariamente por 365 dias.
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Comparador Ativo: Tratamento com naldemedina
Comprimidos ativos combinados revestidos por película que consistem em: Essencial: Tosilato de Naldemedina (0,2 mg) Manitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmelose Sódica, NF/Ph. Eur./JP Estearato de Magnésio, NF/Ph. Eur./JP Revestimento: Água Purificada Amarela Opadry, USP/EP |
O medicamento ativo/placebo é distribuído equivalente a 1 comprimido de 0,2 mg de Naldemedina ou placebo diariamente por 365 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de ataques AP verificados pelos Critérios de Atlanta
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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O resultado primário é definido como o tempo para ataque(s) de AP (recorrente(s)) verificado(s) pelos Critérios de Atlanta entre o grupo naldemedina e o grupo placebo. Os Critérios de Atlanta são o padrão ouro atual para o diagnóstico de ataques AP e requerem um mínimo de dois dos três seguintes recursos: (i) Dor abdominal típica de pancreatite aguda com início agudo de dor epigástrica grave e persistente com irradiação para as costas (ii) Níveis séricos de amilase > três vezes maiores que o limite superior normal (iii) Achados de inflamação pancreática em exames computadorizados com contraste tomografia, ressonância magnética ou ultrassonografia transabdominal. |
O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da dor
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença individual entre os subgrupos em número e gravidade das crises de dor (sem preencher os critérios de PA) avaliadas pelo diário de dor e pela forma abreviada do Inventário Breve de Dor modificado na escala visual analógica de 0 a 10 (0 é sem dor e 10 é pior dor).
Para cada ataque, os participantes serão solicitados a preencher o diário de ataque de dor e o formulário abreviado do Inventário Breve de Dor modificado uma vez.
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O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Função intestinal (BSFS)
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na função intestinal avaliada pela Escala de Forma de Fezes de Bristol para avaliação da frequência das fezes, bem como da consistência das fezes (escala de 1 a 7, onde 1 é mais firme e 7 é mais macio).
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Função intestinal (GSRS)
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na função intestinal avaliada pela Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais, que é um instrumento específico da doença de 15 itens combinados em cinco grupos de sintomas que descrevem refluxo, dor abdominal, indigestão, diarréia e constipação.
A GSRS possui uma escala do tipo Likert graduada de sete pontos, onde 1 representa ausência de sintomas incômodos e 7 representa sintomas muito incômodos.
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Utilização de recursos de saúde
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença na utilização de recursos de saúde (medida em frequência e tipo de serviços de saúde utilizados (por exemplo,
amostra de sangue, ressonância magnética, etc.) que pode ser convertida em moeda dinamarquesa para análises econômicas) entre subgrupos com base em códigos de serviço (todos os serviços possuem códigos de serviço exclusivos armazenados digitalmente).
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O período de observação começa no dia da randomização e termina após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Volume pancreático
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença no volume pancreático medido em centímetros cúbicos cm^3 entre os subgrupos, medido por ressonância magnética.
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Função pancreática exócrina
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na função pancreática exócrina avaliada pelo teste de elastase fecal (µg/g).
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Função pancreática endócrina
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na função endócrina pancreática avaliada pelo teste de hemoglobinaA1c (HbA1c) (mmol/mol).
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Qualidade de vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na qualidade de vida avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30.
O questionário foi validado para avaliação da qualidade de vida em pacientes com pancreatite crônica e é composto por medidas de item único e escalas multi-item com pontuação variando de 0 a 100 após transformação linear da pontuação bruta.
Uma pontuação elevada para uma escala funcional representa um elevado nível de funcionamento, tal como uma pontuação elevada para o estado de saúde global, enquanto uma pontuação elevada para os itens de sintomas representa um elevado nível de sintomatologia.
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Impressão de mudança
Prazo: Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Diferença entre subgrupos na Impressão Global de Mudança do Paciente.
PGIC é uma escala de avaliação de sete pontos para autorrelato da eficácia do tratamento experimentado por um paciente em seus sintomas.
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Dia da randomização e na consulta de acompanhamento após um mínimo de 6 meses e um máximo de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Número EudraCT)
- N-20210034 (Outro identificador: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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