Effekter av en perifert virkende µ-opioidreseptorantagonist på tilbakevendende akutt pankreatitt
Effekter av en perifert virkende µ-opioidreseptorantagonist på tilbakevendende akutt pankreatitt En etterforsker-initiert, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil effekten av en perifert virkende µ-opioidreseptorantagonist (PAMORA) på sykdomsresidiv og progresjon hos pasienter med tilbakevendende akutt pankreatitt (RAP) bli undersøkt. Pasienter med RAP vil få 0,2 mg naldemedin oralt daglig eller tilsvarende placebo. Denne medisinen er definert som undersøkelsesproduktet. Naldemedine er godkjent av European Medical Agency for behandling av opioid-indusert forstoppelse. Denne PAMORA har ikke tidligere blitt undersøkt hos pasienter med pankreatitt. Doseregimene for denne studien vil være i henhold til etiketten. Det er tidligere vist, hos pasienter med opioid-indusert obstipasjon og friske personer, at opioidantagonisme inkl. PAMORA-behandling øker tarmmotiliteten, slapper av gastrointestinale lukkemuskler, øker vanninnholdet i tarmen og forbedrer immunresponsen, uten å påvirke smertestillende. Affiniteten til PAMORAs til µ-opioidreseptorene er mye sterkere enn opioidanalgetika. Derfor har de som antagonister potensial til å motvirke de skadelige effektene av opioider på tarmslimhinnen, bakteriell translokasjon og betennelse til tross for de høye nivåene av eksogene opioider hos pasienter med pankreatitt. PAMORA krysser ikke blod-hjerne-barrieren og forstyrrer følgelig ikke smertestillende eller andre sentrale effekter av opioider.
Det antas at behandling med PAMORA naldemedin vil motvirke de skadelige effektene av opioider uten å redusere analgesi hos pasienter med RAP og dermed redusere sykdommens alvorlighetsgrad og forbedre kliniske utfall. Hvis den lykkes, vil denne studien for første gang dokumentere effekten av en målrettet farmakoterapi i RAP med potensiell fordel av forbedrede pasientresultater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bispebjerg, Danmark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Danmark
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Danmark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Sverige, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Kunne lese og forstå dansk eller svensk (avhengig av nettsted)
- Mann eller kvinne alder mellom 18 og 74 år
- Minst ett angrep av ikke-biliær AP (som definert av de reviderte Atlanta-kriteriene) i løpet av de siste 12 månedene og minst to angrep innen 5 år
- Klinisk stabil på tidspunktet for inkludering
- Forskeren mener at deltakeren forstår hva studien innebærer, er i stand til å følge instruksjoner, kan delta ved behov, og forventes å fullføre studien
- Utforskeren vil sikre at fertile kvinnelige deltakere har en negativ graviditetstest før behandlingsstart og bruker prevensjon i løpet av studieperioden. Følgende prevensjonsmetoder, hvis de brukes riktig, anses generelt som pålitelige: orale prevensjonsmidler, p-plaster, prevensjonsmidler til injeksjon, vaginal prevensjonsring, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering), vasektomisert partner, dobbel barriere (kondom og pessar), eller seksuell avholdenhet. Prevensjonsmetoder vil bli dokumentert i kildedokumentene
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot studiemedisin
- Kjent eller mistenkt alvorlig stenose eller perforering av tarmen
- Kjent eller mistenkt magekreft (inkl. tarm, bukspyttkjertel og galletreet)
- Eksisterende nyresvikt (definert som vanlig eGFR under 45)
- Kvinnelige deltakere som ammer
- Alvorlige eksisterende komorbiditeter (vurdert av etterforsker ved inkludering)
- Angrep av AP som krever innleggelse innen to uker før inkludering
- Gallesteinsetiologi av RAP (MRCP eller endoskopisk ultralyd unntatt biliær etiologi av AP må være tilgjengelig før påmelding som en del av protokollen)
- Behandling med potente CYP3A4-hemmere (ketokonazol, itraconzol, ritonavir) eller P-gp-hemmere (f. cyklosporin).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
Filmdrasjerte matchende placebotabletter som består av: Kjerne: Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose Sodium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Belegg: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Aktivt legemiddel/placebo deles ut tilsvarende 1 tablett på 0,2 mg Naldemedine eller placebo daglig i 365 dager.
|
|
Aktiv komparator: Naldemedin behandling
Filmdrasjerte aktive aktive tabletter som består av: Kjerne: Naldemedine Tosylate (0,2 mg) Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose Sodium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Belegg: Opadry Yellow Purified Water, USP/EP |
Aktivt legemiddel/placebo deles ut tilsvarende 1 tablett på 0,2 mg Naldemedine eller placebo daglig i 365 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall AP-angrep bekreftet av Atlanta-kriteriene
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Det primære utfallet er definert som tid til (gjentakende) AP-angrep bekreftet av Atlanta-kriteriene mellom naldemedingruppen og placebogruppen. Atlanta-kriteriene er den gjeldende gullstandarden for diagnostisering av AP-angrep, og det krever minimum to av tre av følgende funksjoner: (i) Magesmerter som er typiske for akutt pankreatitt med akutt utbrudd av en alvorlig og vedvarende epigastrisk smerte som stråler ut mot ryggen (ii) Serumamylasenivåer > tre ganger høyere enn normal øvre grense (iii) Funn av pankreasbetennelse i kontrastforsterkede datamaskiner tomografi, magnetisk resonansavbildning eller transabdominal ultralyd. |
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteintensitet
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Individuell forskjell mellom undergrupper i antall og alvorlighetsgrad av smerteanfall (uten å oppfylle AP-kriterier) vurdert ved smertedagbok og modifisert Brief Pain Inventory kortform på visuell analog skala fra 0-10 (0 er ingen smerte og 10 er verste smerte).
For hvert anfall vil deltakerne bli bedt om å fylle ut smerteanfallsdagboken og det endrede kortskjemaet for kort smerteinventar én gang.
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Tarmfunksjon (BSFS)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjell mellom undergrupper i tarmfunksjon vurdert av The Bristol Stool Form Scale for vurdering av avføringsfrekvens samt avføringskonsistens (skala fra 1-7, hvor 1 er fasteste og 7 er mykest).
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Tarmfunksjon (GSRS)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjellen mellom undergrupper i tarmfunksjon vurdert av Gastrointestinal Symptom Rating Scale som er et sykdomsspesifikt instrument med 15 elementer kombinert i fem symptomklynger som viser refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
GSRS har en syv-punkts gradert Likert-skala, der 1 representerer fravær av plagsomme symptomer og 7 representerer svært plagsomme symptomer.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Helseressursutnyttelse
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjell i helseressursutnyttelse (målt i hyppighet og type helsetjenester som brukes (f.eks.
blodprøve, MR etc.) som kan konverteres til dansk valuta for økonomiske analyser) mellom undergrupper basert på tjenestekoder (alle tjenester har unike tjenestekoder lagret digitalt).
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Bukspyttkjertelvolum
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjell i bukspyttkjertelvolum målt i kubikkcentimeter cm^3 mellom undergrupper, målt ved MR.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Eksokrin bukspyttkjertelfunksjon
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjellen mellom undergrupper i eksokrin pankreasfunksjon vurdert ved fekal-elastase (µg/g) test.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Endokrin bukspyttkjertelfunksjon
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjell mellom undergrupper i endokrin pankreasfunksjon vurdert ved hemoglobinA1c (HbA1c) (mmol/mol) test.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjell mellom undergrupper i livskvalitet vurdert av EORTC QLQ-C30 spørreskjema.
Spørreskjemaet er validert for vurdering av livskvalitet hos pasienter med kronisk pankreatitt og er satt sammen av enkeltelementmål og multielementskalaer med skårer fra 0 til 100 etter lineær transformasjon av råskåren.
En høy skåre for en funksjonsskala representerer et høyt funksjonsnivå, det samme gjør en høy skåre for den globale helsestatusen, mens en høy skåre for symptomelementene representerer et høyt nivå av symptomatologi.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
|
Inntrykk av endring
Tidsramme: Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Forskjellen mellom undergrupper i pasientens globale inntrykk av endring.
PGIC er en syv-punkts vurderingsskala for selvrapportering av en pasients opplevde effekt av behandlingen på symptomene.
|
Dag for randomisering og ved oppfølgingsbesøk etter minimum 6 måneder og maksimalt 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT-nummer)
- N-20210034 (Annen identifikator: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .