Effetti di un antagonista del recettore µ-oppioide ad azione periferica sulla pancreatite acuta ricorrente
Effetti di un antagonista del recettore µ-oppioide ad azione periferica sulla pancreatite acuta ricorrente Uno studio clinico in doppio cieco avviato da un ricercatore, randomizzato, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, saranno studiati gli effetti di un antagonista del recettore µ-oppioide ad azione periferica (PAMORA) sulla recidiva e progressione della malattia in pazienti con pancreatite acuta ricorrente (RAP). Ai pazienti con RAP verranno somministrati 0,2 mg di naldemedina per via orale al giorno o un placebo corrispondente. Questo farmaco è definito come il prodotto sperimentale. La naldemedina è approvata dall'Agenzia medica europea per il trattamento della costipazione indotta da oppioidi. Questo PAMORA non è stato precedentemente studiato in pazienti con pancreatite. I regimi di dosaggio per questo studio saranno conformi all'etichetta. È stato precedentemente dimostrato, in pazienti con stitichezza indotta da oppioidi e soggetti sani, che l'antagonismo da oppioidi incl. Il trattamento PAMORA aumenta la motilità intestinale, rilassa gli sfinteri gastrointestinali, aumenta il contenuto di acqua intestinale e migliora la risposta immunitaria, senza influire sull'analgesia. L'affinità dei PAMORA per i recettori µ-oppioidi è molto più forte degli analgesici oppioidi. Pertanto, come antagonisti hanno il potenziale per contrastare gli effetti dannosi degli oppioidi sulla mucosa intestinale, la traslocazione batterica e l'infiammazione nonostante gli alti livelli di oppioidi esogeni presenti nei pazienti con pancreatite. I PAMORA non attraversano la barriera emato-encefalica e di conseguenza non interferiscono con l'analgesia o altri effetti centrali degli oppioidi.
Si ipotizza che il trattamento con naldemedina PAMORA antagonizzerà gli effetti dannosi degli oppioidi senza ridurre l'analgesia nei pazienti con RAP e quindi ridurrà la gravità della malattia e migliorerà gli esiti clinici. In caso di successo, questo studio documenterà per la prima volta gli effetti di una farmacoterapia mirata nella RAP con il potenziale beneficio di migliori risultati per i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bispebjerg, Danimarca
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Danimarca
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Danimarca
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Danimarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Svezia, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- In grado di leggere e comprendere il danese o lo svedese (a seconda del sito)
- Età maschile o femminile compresa tra 18 e 74 anni
- Almeno un attacco di AP non biliare (come definito dai criteri di Atlanta rivisti) negli ultimi 12 mesi e almeno due attacchi entro 5 anni
- Clinicamente stabile al momento dell'inclusione
- Il ricercatore ritiene che il partecipante comprenda cosa comporta lo studio, sia in grado di seguire le istruzioni, possa partecipare quando necessario e sia tenuto a completare lo studio
- Lo sperimentatore si assicurerà che le partecipanti di sesso femminile fertili abbiano un test di gravidanza negativo prima dell'inizio del trattamento e utilizzino la contraccezione durante il periodo di studio. I seguenti metodi contraccettivi, se usati correttamente, sono generalmente considerati affidabili: contraccettivi orali, contraccettivi in cerotto, contraccettivi iniettabili, anello contraccettivo vaginale, dispositivo intrauterino, sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube), partner vasectomizzato, doppia barriera (preservativo e pessario), o l'astinenza sessuale. I metodi di contraccezione saranno documentati nei documenti di origine
Criteri di esclusione:
- Allergia nota verso il farmaco in studio
- Stenosi maggiore nota o sospetta o perforazione dell'intestino
- Cancro addominale noto o sospetto (incl. intestino, pancreas e albero biliare)
- Insufficienza renale preesistente (definita come eGFR abituale inferiore a 45)
- Partecipanti donne che stanno allattando
- Gravi comorbilità preesistenti (valutate dallo sperimentatore al momento dell'inclusione)
- Attacco di AP che richiede il ricovero entro due settimane prima dell'inclusione
- Eziologia dei calcoli biliari di RAP (MRCP o ecografia endoscopica esclusa l'eziologia biliare di AP devono essere disponibili prima dell'arruolamento come parte del protocollo)
- Trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconzolo, ritonavir) o inibitori della P-gp (ad es. ciclosporina).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Trattamento placebo
Compresse placebo accoppiate rivestite con film costituite da: Nucleo: Mannitolo, USP/Ph. Eur./JP Sodio croscarmelloso, NF/Ph. Eur./JP Stearato di magnesio, NF/Ph. Eur./JP Rivestimento: Acqua purificata gialla Opadry, USP/EP |
Il farmaco attivo/placebo viene somministrato l'equivalente di 1 compressa da 0,2 mg di naldemedina o placebo al giorno per 365 giorni.
|
|
Comparatore attivo: Trattamento con naldemedina
Compresse attive abbinate rivestite con film costituite da: Nucleo: Naldemedina Tosilato (0,2 mg) Mannitolo, USP/Ph. Eur./JP Sodio croscarmelloso, NF/Ph. Eur./JP Stearato di magnesio, NF/Ph. Eur./JP Rivestimento: Acqua purificata gialla Opadry, USP/EP |
Il farmaco attivo/placebo viene somministrato l'equivalente di 1 compressa da 0,2 mg di naldemedina o placebo al giorno per 365 giorni.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di attacchi AP verificati dai criteri di Atlanta
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
L'esito primario è definito come il tempo intercorso tra il gruppo naldemedina e il gruppo placebo. I criteri di Atlanta sono l'attuale gold standard per la diagnosi di attacco AP e richiedono almeno due delle tre seguenti caratteristiche: (i) Dolore addominale tipico della pancreatite acuta caratterizzato da insorgenza acuta di dolore epigastrico grave e persistente che si irradia alla schiena (ii) Livelli di amilasi sierica > tre volte superiori al limite superiore normale (iii) Risultati di infiammazione pancreatica all'esame calcolato con mezzo di contrasto tomografia, risonanza magnetica o ecografia transaddominale. |
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Intensità del dolore
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza individuale tra sottogruppi nel numero e nella gravità degli attacchi di dolore (senza soddisfare i criteri AP) valutata dal diario del dolore e dalla forma breve modificata del Brief Pain Inventory su scala analogica visiva da 0 a 10 (0 è nessun dolore e 10 è il dolore peggiore).
Per ogni attacco, ai partecipanti verrà chiesto di compilare una volta il diario degli attacchi di dolore e il breve modulo modificato Brief Pain Inventory.
|
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Funzione intestinale (BSFS)
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nella funzione intestinale valutata dalla Bristol Stool Form Scale per la valutazione della frequenza delle feci e della consistenza delle feci (scala da 1 a 7, dove 1 è più solido e 7 è più morbido).
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Funzione intestinale (GSRS)
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nella funzione intestinale valutata dalla Gastrointestinal Symptom Rating Scale, uno strumento specifico per la malattia composto da 15 elementi combinati in cinque gruppi di sintomi che descrivono reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione.
Il GSRS ha una scala graduata di tipo Likert a sette punti, dove 1 rappresenta l'assenza di sintomi fastidiosi e 7 rappresenta sintomi molto fastidiosi.
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza nell’utilizzo delle risorse sanitarie (misurata in frequenza e tipo di servizi sanitari utilizzati (ad es.
campione di sangue, risonanza magnetica ecc.) che può essere convertito in valuta danese per analisi economiche) tra sottogruppi in base a codici di servizio (tutti i servizi hanno codici di servizio univoci memorizzati digitalmente).
|
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Volume pancreatico
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza nel volume pancreatico misurato in centimetri cubi cm^3 tra i sottogruppi, misurata mediante risonanza magnetica.
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Funzione pancreatica esocrina
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nella funzione pancreatica esocrina valutata mediante test dell'elastasi fecale (μg/g).
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Funzione endocrina pancreatica
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nella funzione pancreatica endocrina valutata mediante test dell'emoglobina A1c (HbA1c) (mmol/mol).
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Qualità della vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nella qualità della vita valutata dal questionario EORTC QLQ-C30.
Il questionario è stato validato per la valutazione della qualità della vita in pazienti con pancreatite cronica ed è composto da misure a voce singola e scale multi-voce con punteggi che vanno da 0 a 100 dopo trasformazione lineare del punteggio grezzo.
Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un elevato livello di funzionamento, così come un punteggio elevato per lo stato di salute globale, mentre un punteggio elevato per gli elementi sintomatici rappresenta un elevato livello di sintomatologia.
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
|
Impressione di cambiamento
Lasso di tempo: Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Differenza tra sottogruppi nell'impressione globale del cambiamento del paziente.
PGIC è una scala di valutazione a sette punti per l'autovalutazione dell'efficacia sperimentata del trattamento da parte di un paziente sui propri sintomi.
|
Giorno della randomizzazione e visita di follow-up dopo un minimo di 6 mesi e un massimo di 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Numero EudraCT)
- N-20210034 (Altro identificatore: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .