Влияние антагониста μ-опиоидных рецепторов периферического действия на рецидивирующий острый панкреатит
Влияние антагониста μ-опиоидных рецепторов периферического действия на рецидивирующий острый панкреатит Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование, инициированное исследователем
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет изучено влияние антагониста µ-опиоидных рецепторов периферического действия (ПАМОРА) на рецидивы и прогрессирование заболевания у пациентов с рецидивирующим острым панкреатитом (РАП). Пациентам с РАП будет назначаться перорально 0,2 мг нальдемедина в день или соответствующее плацебо. Этот препарат определен как исследуемый продукт. Налдемедин одобрен Европейским медицинским агентством для лечения запоров, вызванных опиоидами. Этот ПАМОР ранее не исследовался у больных панкреатитом. Режимы дозирования для этого исследования будут соответствовать этикетке. Ранее у пациентов с опиоидным запором и у здоровых лиц было показано, что опиоидный антагонизм, в т.ч. Лечение PAMORA увеличивает перистальтику кишечника, расслабляет желудочно-кишечные сфинктеры, увеличивает содержание воды в кишечнике и улучшает иммунный ответ, не влияя на обезболивание. Сродство PAMORA к μ-опиоидным рецепторам намного сильнее, чем у опиоидных анальгетиков. Таким образом, они как антагонисты могут противодействовать вредному воздействию опиоидов на слизистую оболочку кишечника, бактериальной транслокации и воспалению, несмотря на высокие уровни экзогенных опиоидов, присутствующих у пациентов с панкреатитом. PAMORA не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не влияют на обезболивание или другие центральные эффекты опиоидов.
Предполагается, что лечение нальдемедином PAMORA будет противодействовать вредному воздействию опиоидов без снижения обезболивания у пациентов с RAP и, следовательно, уменьшит тяжесть заболевания и улучшит клинические результаты. В случае успеха это исследование впервые задокументирует эффекты таргетной фармакотерапии при РАП с потенциальной пользой в виде улучшения результатов лечения пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bispebjerg, Дания
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Дания
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Дания
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Дания, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Швеция, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования
- Способность читать и понимать датский или шведский язык (в зависимости от сайта)
- Мужской или женский возраст от 18 до 74 лет
- Как минимум один приступ небилиарного ОП (согласно пересмотренным критериям Atlanta) в течение последних 12 месяцев и как минимум два приступа в течение 5 лет
- Клинически стабилен на момент включения
- Исследователь считает, что участник понимает, что влечет за собой исследование, способен следовать инструкциям, может присутствовать при необходимости и должен завершить исследование.
- Исследователь должен гарантировать, что фертильные женщины-участницы имеют отрицательный результат теста на беременность до начала лечения и используют противозачаточные средства в течение периода исследования. Следующие методы контрацепции, при правильном использовании, обычно считаются надежными: оральные контрацептивы, пластыри, инъекционные контрацептивы, вагинальные противозачаточные кольца, внутриматочные спирали, хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб), вазэктомия партнера, двойной барьер (презерватив и пессарий), или половое воздержание. Методы контрацепции будут задокументированы в первичных документах
Критерий исключения:
- Известная аллергия на исследуемый препарат
- Известный или подозреваемый обширный стеноз или перфорация кишечника
- Известный или подозреваемый рак брюшной полости (в т. кишечник, поджелудочная железа и желчевыводящие пути)
- Ранее существовавшая почечная недостаточность (определяемая как привычная рСКФ ниже 45)
- Женщины-участницы, кормящие грудью
- Тяжелые ранее существовавшие сопутствующие заболевания (по оценке исследователя при включении)
- Приступ ОП, требующий госпитализации в течение двух недель до включения
- Желчнокаменная этиология РАП (MRCP или эндоскопическое ультразвуковое исследование, за исключением билиарной этиологии ОП, должны быть доступны до регистрации в рамках протокола)
- Лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконзол, ритонавир) или ингибиторами P-gp (например, циклоспорин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой, состоящие из: Основной: Маннитол, USP/Ph. Eur./JP Кроскармеллоза натрия, NF/Ph. Eur./JP Стеарат магния, NF/Ph. Евро./Япония Покрытие: Opadry Yellow Очищенная вода, USP/EP |
Активное лекарство/плацебо выдается эквивалентно 1 таблетке 0,2 мг налдемедина или плацебо ежедневно в течение 365 дней.
|
|
Активный компаратор: Налдемедин лечение
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, состоящие из: Основной: Налдемедин тозилат (0,2 мг) Маннитол, USP/Ph. Eur./JP Кроскармеллоза натрия, NF/Ph. Eur./JP Стеарат магния, NF/Ph. Евро./Япония Покрытие: Opadry Yellow Очищенная вода, USP/EP |
Активное лекарство/плацебо выдается эквивалентно 1 таблетке 0,2 мг налдемедина или плацебо ежедневно в течение 365 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество атак AP, подтвержденных Атлантскими критериями
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Первичный результат определяется как время до (рецидивирующих) приступов АП, подтвержденное Атлантскими критериями, между группой, принимавшей налдемедин, и группой, принимавшей плацебо. Атлантские критерии являются текущим золотым стандартом диагностики AP-атак и требуют минимум двух из трех из следующих признаков: (i) Боль в животе, типичная для острого панкреатита, с острым началом сильной и постоянной боли в эпигастральной области, иррадиирующей в спину (ii) Уровень амилазы в сыворотке > в три раза выше нормального верхнего предела (iii) Данные о воспалении поджелудочной железы при компьютерном исследовании с контрастным усилением томография, магнитно-резонансная томография или трансабдоминальное УЗИ. |
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Индивидуальные различия между подгруппами по количеству и тяжести приступов боли (без соответствия критериям AP), оцениваемые с помощью дневника боли и модифицированной краткой формы Brief Pain Inventory по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10 (0 — отсутствие боли, 10 — самая сильная боль).
Для каждого приступа участникам будет предложено один раз заполнить дневник болевых приступов и модифицированную краткую форму «Краткий перечень боли».
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Функция кишечника (BSFS)
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница между подгруппами в функции кишечника оценивается по Бристольской шкале формы стула для оценки частоты стула, а также консистенции стула (шкала от 1 до 7, где 1 — самый твердый, а 7 — самый мягкий).
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Функция кишечника (GSRS)
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница между подгруппами в функции кишечника оценивается с помощью шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов, которая представляет собой инструмент для конкретного заболевания, состоящий из 15 пунктов, объединенных в пять кластеров симптомов, отражающих рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарею и запор.
GSRS имеет семибалльную шкалу типа Лайкерта, где 1 соответствует отсутствию тревожных симптомов, а 7 — очень тревожным симптомам.
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Использование ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница в использовании ресурсов здравоохранения (измеряется по частоте и типу используемых медицинских услуг (например,
образцы крови, МРТ и т. д.), которые можно конвертировать в датскую валюту для экономического анализа) между подгруппами на основе кодов услуг (все услуги имеют уникальные коды услуг, хранящиеся в цифровом виде).
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Объем поджелудочной железы
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница в объеме поджелудочной железы, измеренная в кубических сантиметрах см^3 между подгруппами, измеренная с помощью МРТ.
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Экзокринная функция поджелудочной железы
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Различия между подгруппами по внешнесекреторной функции поджелудочной железы, оцененной с помощью теста на фекальную эластазу (мкг/г).
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Эндокринная функция поджелудочной железы
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Различия между подгруппами по эндокринной функции поджелудочной железы, оцененные по тесту на гемоглобин A1c (HbA1c) (ммоль/моль).
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Качество жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница между подгруппами по качеству жизни, оцененная по опроснику EORTC QLQ-C30.
Анкета была валидирована для оценки качества жизни пациентов с хроническим панкреатитом и состоит из однопунктовых показателей и многопунктовых шкал с баллами в диапазоне от 0 до 100 после линейной трансформации исходного балла.
Высокий балл по функциональной шкале означает высокий уровень функционирования, равно как и высокий балл по общему состоянию здоровья, а высокий балл по симптоматическим пунктам означает высокий уровень симптоматики.
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
|
Впечатление от перемен
Временное ограничение: День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Разница между подгруппами в общем впечатлении пациентов об изменениях.
PGIC — это семибалльная рейтинговая шкала для самоотчета пациента об эффективности лечения его симптомов.
|
День рандомизации и при последующем визите минимум через 6 и максимум через 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (Номер EudraCT)
- N-20210034 (Другой идентификатор: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .