Virkninger af en perifert virkende µ-opioidreceptorantagonist på tilbagevendende akut pancreatitis
Virkninger af en perifert virkende µ-opioidreceptorantagonist på tilbagevendende akut pancreatitis En investigator-initieret, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil virkningerne af en perifert virkende µ-opioid receptorantagonist (PAMORA) på sygdomstilbagefald og progression hos patienter med recidiverende akut pancreatitis (RAP) blive undersøgt. Patienter med RAP vil få 0,2 mg naldemedin oralt dagligt eller tilsvarende placebo. Denne medicin er defineret som forsøgsproduktet. Naldemedine er godkendt af det europæiske lægeagentur til behandling af opioid-induceret forstoppelse. Denne PAMORA er ikke tidligere blevet undersøgt hos patienter med pancreatitis. Dosisregimerne for denne undersøgelse vil være i overensstemmelse med etiket. Det er tidligere vist, hos patienter med opioid-induceret obstipation og raske forsøgspersoner, at opioidantagonisme inkl. PAMORA-behandling øger tarmens motilitet, afslapper mave-tarm-sphincter, øger tarmens vandindhold og forbedrer immunforsvaret uden at påvirke analgesien. PAMORAs affinitet til µ-opioidreceptorerne er meget stærkere end opioidanalgetika. Derfor har de som antagonister potentialet til at modvirke de skadelige virkninger af opioider på tarmslimhinden, bakteriel translokation og inflammation på trods af de høje niveauer af eksogene opioider, der findes hos patienter med pancreatitis. PAMORA'er krydser ikke blod-hjerne-barrieren og interfererer derfor ikke med analgesi eller andre centrale virkninger af opioider.
Det antages, at behandling med PAMORA naldemedin vil modvirke de skadelige virkninger af opioider uden at reducere analgesi hos patienter med RAP og dermed reducere sygdommens sværhedsgrad og forbedre de kliniske resultater. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse for første gang dokumentere virkningerne af en målrettet farmakoterapi i RAP med den potentielle fordel af forbedrede patientresultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bispebjerg, Danmark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Danmark
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Danmark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
-
-
Solna (l1:00)
-
Stockholm, Solna (l1:00), Sverige, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
- Kan læse og forstå dansk eller svensk (afhængigt af websted)
- Mand eller kvinde i alderen 18 til 74 år
- Mindst et angreb af ikke-biliær AP (som defineret af de reviderede Atlanta-kriterier) inden for de sidste 12 måneder og mindst to angreb inden for 5 år
- Klinisk stabil på tidspunktet for inklusion
- Forskeren mener, at deltageren forstår, hvad undersøgelsen indebærer, er i stand til at følge instruktioner, kan deltage, når det er nødvendigt, og forventes at gennemføre undersøgelsen
- Investigator vil sikre, at fertile kvindelige deltagere har en negativ graviditetstest før behandlingsstart og bruger prævention i løbet af undersøgelsesperioden. Følgende præventionsmetoder, hvis de anvendes korrekt, anses generelt for at være pålidelige: orale præventionsmidler, p-plaster, præventionsmidler til injektion, vaginal svangerskabsforebyggende ring, intrauterin enhed, kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering), vasektomiseret partner, dobbelt barriere (kondom og pessar), eller seksuel afholdenhed. Præventionsmetoder vil blive dokumenteret i kildedokumenterne
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for studiemedicin
- Kendt eller mistænkt større stenose eller perforering af tarmene
- Kendt eller mistænkt mavekræft (inkl. tarm, bugspytkirtel og galdetræet)
- Eksisterende nyreinsufficiens (defineret som sædvanlig eGFR under 45)
- Kvindelige deltagere, der ammer
- Alvorlige allerede eksisterende komorbiditeter (vurderet af investigator ved inklusion)
- Angreb af AP, der kræver indlæggelse inden for to uger før inklusion
- Galdestens ætiologi af RAP (MRCP eller endoskopisk ultralyd ekskl. galde ætiologi af AP skal være tilgængelig før tilmelding som en del af protokollen)
- Behandling med potente CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, itraconzol, ritonavir) eller P-gp-hæmmere (f. cyclosporin).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
Filmovertrukne matchede placebo-tabletter bestående af: Kerne: Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose Sodium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Belægning: Opadry gult renset vand, USP/EP |
Aktivt lægemiddel/placebo udleveres svarende til 1 tablet á 0,2 mg Naldemedine eller placebo dagligt i 365 dage.
|
|
Aktiv komparator: Naldemedine behandling
Filmovertrukne matchede aktive tabletter bestående af: Kerne: Naldemedine Tosylat (0,2 mg) Mannitol, USP/Ph. Eur./JP Croscarmellose Sodium, NF/Ph. Eur./JP Magnesiumstearat, NF/Ph. Eur./JP Belægning: Opadry gult renset vand, USP/EP |
Aktivt lægemiddel/placebo udleveres svarende til 1 tablet á 0,2 mg Naldemedine eller placebo dagligt i 365 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal AP-angreb bekræftet af Atlanta-kriterierne
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Det primære resultat er defineret som tid til (tilbagevendende) AP-angreb bekræftet af Atlanta-kriterierne mellem naldemedingruppen og placebogruppen. Atlanta-kriterierne er den nuværende guldstandard for diagnosticering af AP-angreb, og det kræver mindst to ud af tre af følgende funktioner: (i) Mavesmerter typiske for akut pancreatitis med akut indtræden af en alvorlig og vedvarende epigastrisk smerte, der udstråler til ryggen (ii) Serumamylaseniveauer > tre gange større end den normale øvre grænse (iii) Fund af bugspytkirtelbetændelse i kontrastforstærkede computere tomografi, magnetisk resonansbilleddannelse eller transabdominal ultralyd. |
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteintensitet
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Individuel forskel mellem undergrupper i antal og sværhedsgrad af smerteanfald (uden at opfylde AP-kriterier) vurderet ved smertedagbog og modificeret Brief Pain Inventory kort form på visuel analog skala fra 0-10 (0 er ingen smerte og 10 er værste smerte).
For hvert anfald vil deltagerne blive bedt om at udfylde smerteanfaldsdagbogen og den modificerede korte smerteopgørelsesformular én gang.
|
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Tarmfunktion (BSFS)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i tarmfunktion vurderet af The Bristol Stool Form Scale til vurdering af afføringsfrekvens samt afføringskonsistens (skala fra 1-7, hvor 1 er fast og 7 er blødest).
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Tarmfunktion (GSRS)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i tarmfunktion vurderet ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale, som er et sygdomsspecifikt instrument af 15 elementer kombineret i fem symptomklynger, der afbilder refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse.
GSRS har en syv-punkts graderet Likert-skala, hvor 1 repræsenterer fravær af generende symptomer og 7 repræsenterer meget generende symptomer.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Sundhedsressourceudnyttelse
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel i sundhedsressourceudnyttelse (målt i hyppighed og type af anvendte sundhedsydelser (f.
blodprøve, MR etc.), der kan konverteres til dansk valuta til økonomiske analyser) mellem undergrupper baseret på servicekoder (alle tjenester har unikke servicekoder lagret digitalt).
|
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Bugspytkirtelvolumen
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel i bugspytkirtelvolumen målt i kubikcentimeter cm^3 mellem undergrupper, målt ved MR.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Eksokrin bugspytkirtelfunktion
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i eksokrin pancreasfunktion vurderet ved fækal-elastase (µg/g) test.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Endokrin bugspytkirtelfunktion
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i endokrin pancreasfunktion vurderet ved hæmoglobinA1c (HbA1c) (mmol/mol) test.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i livskvalitet vurderet ved EORTC QLQ-C30 spørgeskema.
Spørgeskemaet er blevet valideret til vurdering af livskvalitet hos patienter med kronisk pancreatitis og er sammensat af enkelt-item-mål og multi-item-skalaer med scorer fra 0 til 100 efter lineær transformation af rå-score.
En høj score for en funktionsskala repræsenterer et højt funktionsniveau, ligesom en høj score for den globale sundhedsstatus, mens en høj score for symptomelementerne repræsenterer et højt niveau af symptomatologi.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
|
Indtryk af forandring
Tidsramme: Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Forskel mellem undergrupper i Patient Global Impression of Change.
PGIC er en syv-punkts vurderingsskala til selvrapportering af en patients oplevede effekt af behandlingen på deres symptomer.
|
Dag for randomisering og ved opfølgningsbesøg efter minimum 6 måneder og højst 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Asbjørn M. Drewes, Professor, Aalborg University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PAMORA_RAP
- 2021-000069-34 (EudraCT nummer)
- N-20210034 (Anden identifikator: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .