石灰性大動脈弁疾患に対する PCSK9 阻害剤の効果 (EPISODE)

この研究は、単一施設の前向きランダム化比較研究です。 合計 160 人の患者が、心エコー検査で確認された CAS の存在のために選択される予定ですが、現在は弁置換術を必要とせず、高コレステロール血症と診断されています。危険因子、血中脂質、血清学に関連するその他の指標など、患者のベースライン情報を記録します。 適格な患者はランダムに 2 つのグループ、すなわち PCSK9 阻害剤とスタチンによる治療 (実験群) およびスタチンのみの治療 (対照群) に分けられました。 実験群の患者は、PCSK9 阻害剤 (エボロクマブで 140mg またはアリロクマブで 75mg を 2 週間ごとに皮下投与) および従来の集中的な脂質低下療法 (アトルバスタチン 40-80mg またはロスバスタチン 20-40mg または アトルバスタチン 20mg+ エゼチミベ 10mg またはロスバスタチン 10mg+ エゼチミブ 10mg) に割り当てられました。 . 対照群の患者は、従来の集中的な脂質低下療法のみで治療されました。

-以下を含む包含基準：（1）石灰性大動脈弁狭窄症、大動脈ジェット速度≥2m/s、<4m/sまたは平均大動脈弁圧勾配≥20mmHg、<40mmHg、または大動脈と診断された18歳以上の患者-心エコー検査で噴流速度≧4m/sまたは平均大動脈弁圧勾配≧40mmHgであるが、患者には大動脈弁狭窄に関連する症状および/または徴候がなく、運動トレッドミル試験は陰性である。 (2)心血管リスクが中程度から非常に高い患者は、スタチンの長期使用を必要とし、2週間の集中的な脂質低下療法の後、LDL-Cのレベルはまだ1.8mmol/Lおよび/またはL(a)を超えています>50mg/dL。 除外基準は、PCSK9阻害剤の使用を約12か月間維持できない、避妊なしで出産の可能性がある、活動性または慢性の肝疾患、アルコールまたは薬物乱用の病歴、重度の僧帽弁狭窄症（僧帽弁面積<1 cm2） )、重度の僧帽弁逆流または大動脈弁逆流、左心室機能障害 (駆出率 < 35%)、計画された大動脈弁置換術、スタチンまたは PCSK9 阻害剤の不耐性、恒久的なペースメーカーまたは除細動器の存在。

主要エンドポイントは、大動脈ジェット速度の年間平均変化です。 副次評価項目には、コンピューター断層撮影法によって測定された大動脈弁石灰化スコアの年間平均変化と主要な有害心血管イベント (心血管死、非致死的脳卒中または非致死的心筋梗塞) が含まれます。

適格な患者は、ベースライン、4 週間、24 週間、48 週間、96 週間で最低 2 年間評価されました。 臨床評価には、機能状態と有害事象の評価、および血液の生化学分析が含まれます。 心エコー検査および CT は、ベースライン時、2 年間の通院時、および研究からの離脱前に実施されました。