Effekt av PCSK9-hämmare på aortaklaffsjukdomar E (EPISODE)

Studien är en encenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie. Totalt 160 patienter planeras att väljas ut för förekomsten av CAS som bekräftas med ekokardiografi men som för närvarande inte behöver byta klaff, och med diagnosen hyperkolesterolemi. Registrera patientens baslinjeinformation, inklusive riskfaktorer, blodfetter och andra index relaterade till serologi. De berättigade patienterna delas slumpmässigt in i två grupper, nämligen behandling med PCSK9-hämmare och statin (experimentell grupp) och behandling med endast statin (kontrollgrupp). Patienter i experimentgruppen tilldelades PCSK9-hämmare (140 mg med Evolocumab eller 75 mg med Alirocumab subkutant varannan vecka) och konventionell intensiv lipidsänkande behandling (Atorvastatin 40-80mg eller Rosuvastatin 20-40mg + Rosuvastatin 20-40mg eller Atorvastatin 0mg 1 eller Atorvastatin 0mg 1 eller 20m0statin 0mg) . Patienter i kontrollgruppen behandlades endast med konventionell intensiv lipidsänkande terapi.

Inklusionskriterier inkluderar: (1) patienter äldre än 18 år med diagnosen calcific aortastenos, aorta-jethastighet ≥2m/s，<4m/s eller genomsnittliga aortaklafftryckgradienter ≥20mmHg，<40mmHg, eller aorta -jethastighet ≥4m/s eller genomsnittliga aortaklafftryckgradienter≥40mmHg på ekokardiografi men patienten har inga symtom och/eller tecken relaterade till aortaklafstenos, och träningslöpbandstestet är negativt. (2)Patienter med måttlig till mycket hög kardiovaskulär risk kräver långvarig användning av statin och efter 2 veckors intensiv lipidsänkande behandling är nivån av LDL-C fortfarande mer än 1,8 mmol/L och/eller L(a) >50mg/dL. Uteslutningskriterier förväntades kan inte upprätthålla användningen av PCSK9-hämmare i cirka 12 månader, fertilitet utan preventivmedel, aktiv eller kronisk leversjukdom, en historia av alkohol- eller drogmissbruk, allvarlig mitralklaffstenos (mitralklaffarea <1 cm2) ), allvarlig mitralis- eller aortauppstötning, vänsterkammardysfunktion (ejektionsfraktion <35%), en planerad aortaklaffbyte, intolerans av statiner eller PCSK9-hämmare och närvaro av en permanent pacemaker eller kardiodefibrillator.

Det primära effektmåttet är den genomsnittliga årliga förändringen i aorta-jethastighet. Sekundära effektmått inkluderar genomsnittlig årlig förändring av aortaklaffförkalkningspoäng som mäts med datortomografi och allvarliga kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär död, icke-fatal stroke eller icke-fatal hjärtinfarkt).

Kvalificerade patienter bedömdes vid baslinjen, 4 veckor, 24 veckor, 48 veckor och 96 veckor under minst 2 år. Klinisk utvärdering inkluderade bedömning av funktionsstatus och biverkningar samt biokemisk analys av blod. Ekokardiografi och CT utfördes vid baslinjen, vid 2 års besök och före utträde från studien.