Wirkung von PCSK9-Inhibitoren auf kalzifizierte Aortenklappenerkrankungen (EPISODE)

Die Studie ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie. Es ist geplant, insgesamt 160 Patienten für das Vorhandensein von CAS auszuwählen, die durch Echokardiographie bestätigt werden, aber derzeit keinen Klappenersatz benötigen, und mit der Diagnose einer Hypercholesterinämie. Notieren Sie die Basisdaten des Patienten, einschließlich Risikofaktoren, Blutfette und andere Indizes im Zusammenhang mit der Serologie. Die in Frage kommenden Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, nämlich Behandlung mit PCSK9-Inhibitor und Statin (Experimentalgruppe) und Behandlung nur mit Statin (Kontrollgruppe). Patienten in der experimentellen Gruppe wurden PCSK9-Inhibitoren (140 mg mit Evolocumab oder 75 mg mit Alirocumab subkutan alle zwei Wochen) und einer konventionellen intensiven lipidsenkenden Therapie (Atorvastatin 40–80 mg oder Rosuvastatin 20–40 mg oder Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg oder Rosuvastatin 10 mg + Ezetimib 10 mg) zugeteilt. . Patienten in der Kontrollgruppe wurden nur mit einer konventionellen intensiven lipidsenkenden Therapie behandelt.

Einschlusskriterien einschließlich: (1) Patienten älter als 18 Jahre mit der Diagnose einer kalzifizierenden Aortenstenose, Aortenstrahlgeschwindigkeit ≥ 2 m/s, < 4 m/s oder mittlerer Aortenklappendruckgradient ≥ 20 mmHg, < 40 mmHg oder Aorta - Strahlgeschwindigkeit ≥ 4 m/s oder mittlere Aortenklappen-Druckgradienten ≥ 40 mmHg in der Echokardiographie, aber der Patient hat keine Symptome und/oder Anzeichen im Zusammenhang mit einer Aortenklappenstenose, und der Test auf dem Laufband ist negativ. (2) Patienten mit mäßigem bis sehr hohem kardiovaskulärem Risiko benötigen eine Langzeitanwendung von Statinen und nach 2 Wochen intensiver lipidsenkender Therapie liegt der LDL-C-Spiegel immer noch über 1,8 mmol/l und/oder L(a). >50mg/dl. Als Ausschlusskriterien wurden erwartet, dass die Anwendung von PCSK9-Inhibitoren für etwa 12 Monate nicht aufrechterhalten werden kann, gebärfähiges Potenzial ohne Verhütung, aktive oder chronische Lebererkrankung, eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, schwere Mitralklappenstenose (Mitralklappenfläche < 1 cm2 ), schwere Mitral- oder Aorteninsuffizienz, linksventrikuläre Dysfunktion (Ejektionsfraktion < 35 %), ein geplanter Aortenklappenersatz, Unverträglichkeit von Statinen oder PCSK9-Inhibitoren und Vorhandensein eines permanenten Schrittmachers oder Kardiofibrillators.

Der primäre Endpunkt ist die durchschnittliche jährliche Änderung der Aortenstrahlgeschwindigkeit. Zu den sekundären Endpunkten gehören die durchschnittliche jährliche Veränderung des Aortenklappenverkalkungs-Scores, die durch Computertomographie gemessen wird, und schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Schlaganfall oder nicht tödlicher Myokardinfarkt).

Geeignete Patienten wurden zu Studienbeginn, 4 Wochen, 24 Wochen, 48 Wochen und 96 Wochen für mindestens 2 Jahre beurteilt. Die klinische Bewertung umfasste die Bewertung des Funktionsstatus und der unerwünschten Ereignisse sowie die biochemische Analyse des Blutes. Echokardiographie und CT wurden zu Studienbeginn, nach 2 Jahren Besuch und vor dem Ausscheiden aus der Studie durchgeführt.