PCSK9 억제제가 석회성 대동맥 판막 질환에 미치는 영향E (EPISODE)
PCSK9 억제제가 석회성 대동맥 판막 질환에 미치는 영향: 전향적 무작위 대조 시험
석회성 대동맥 협착증(CAS)은 심각한 심장 부작용을 유발할 수 있지만 현재 질병의 진행을 예방하거나 지연시킬 수 있는 효과적인 약물이 없으며 대동맥 판막 교체가 유일한 치료법입니다.
CAS의 역학은 Lp(a), LDL-C 및 PCSK9의 수준과 관련이 있음을 보여줍니다. 여러 관찰 연구에서 스타틴을 사용하여 LDL-C 수치를 낮추는 것이 CAS 발생률 감소와 관련이 있다고 밝혔지만 무작위 대조 시험(RCT)에서는 스타틴이 CAS의 진행이나 임상 결과에 어떤 이점이 있는지 보여주지 않았습니다. 연구자들은 이것이 스타틴 요법에 의한 LDL-C의 제한된 감소와 관련이 있을 수 있다고 추측했습니다. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) 억제제가 새로운 지질 저하 약물로 부상했습니다. 스타틴 치료를 기준으로 LDL-C와 Lp(a) 농도를 각각 50~60%, 20~30% 더 낮출 수 있습니다. 일부 연구에서는 혈장 PCSK9 수치 상승이 CAS와 관련이 있고 PCSK9 R46L 기능 상실 돌연변이가 CAS 발생률 감소와 관련이 있다고 보고하고 다른 관찰 연구에서는 PCSK9 억제제가 CAS 발생률을 줄일 수 있음을 발견했습니다.
스타틴 요법을 기반으로 하는 이 연구는 CAS 환자의 지연 또는 예방에 대한 PCSK9 억제제의 효과를 연구하고자 합니다. 심초음파로 확인되었으나 현재 판막 치환술이 필요하지 않은 CAS 존재 및 고콜레스테롤혈증으로 진단된 총 160명의 환자를 선발할 계획이다. 모든 환자는 최소 2년 동안 4주, 24주, 48주 및 96주에 추적 관찰되었습니다. 1차 종점은 대동맥 제트 속도의 연평균 변화입니다. 2차 종료점에는 컴퓨터 단층 촬영으로 측정한 대동맥판 석회화 점수의 연간 평균 변화와 주요 심혈관 부작용(심혈관 사망, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 치명적이지 않은 심근경색)이 포함됩니다. 이번 연구 결과는 CAS 환자 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공할 것이며, PCSK9 억제제의 임상적 적응증 확대와 지질강하 효과 탐색을 위한 중요한 이론적 근거도 제공할 것이다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일 센터, 전향적, 무작위 통제 연구입니다. 심초음파로 확인되었으나 현재 판막 치환술이 필요하지 않은 CAS 존재 및 고콜레스테롤혈증으로 진단된 총 160명의 환자를 선발할 계획이다. 위험 요인, 혈중 지질 및 기타 혈청과 관련된 지표를 포함하여 환자의 기본 정보를 기록합니다. 적격 환자는 무작위로 두 그룹, 즉 PCSK9 억제제와 스타틴 치료군(실험군)과 스타틴 단독 치료군(대조군)으로 나뉩니다. 실험군의 환자들은 PCSK9 억제제(에볼로쿠맙 140mg 또는 알리로쿠맙 75mg을 2주마다 피하주사)와 기존의 집중 지질저하 요법(아토르바스타틴 40-80mg 또는 로수바스타틴 20-40mg 또는 아토르바스타틴 20mg+에제티미브 10mg 또는 로수바스타틴 10mg+에제티미브 10mg)을 투여받았다. . 대조군의 환자는 기존의 집중 지질 저하 요법으로만 치료를 받았습니다.
포함 기준:(1) 석회성 대동맥 협착증, 대동맥 제트 속도≥2m/s，<4m/s 또는 평균 대동맥 판막 압력 구배≥20mmHg，<40mmHg 또는 대동맥 - 심초음파에서 제트 속도≥4m/s 또는 평균 대동맥 판막 압력 구배≥40mmHg이지만 환자는 대동맥 판막 협착증과 관련된 증상 및/또는 징후가 없으며 운동 트레드밀 테스트는 음성입니다. (2)심혈관 위험이 중등도에서 매우 높은 환자는 스타틴의 장기 사용이 필요하며 2주간 집중적인 지질 저하 요법을 받은 후에도 LDL-C 수치가 여전히 1.8mmol/L 및/또는 L(a) 이상입니다. >50mg/dL. 제외 기준은 약 12개월 동안 PCSK9 억제제 사용을 유지할 수 없는 경우, 피임 없이 가임 가능성이 있는 경우, 활동성 또는 만성 간 질환, 알코올 또는 약물 남용 병력, 심한 승모판 협착증(승모판 면적 < 1 cm2 ), 심한 승모판 또는 대동맥 역류, 좌심실 기능 장애(박출률<35%), 계획된 대동맥 판막 교체, 스타틴 또는 PCSK9 억제제의 내약성, 영구 심박 조율기 또는 제세동기의 존재.
1차 종점은 대동맥 제트 속도의 연평균 변화입니다. 2차 종료점에는 컴퓨터 단층 촬영으로 측정한 대동맥판 석회화 점수의 연간 평균 변화와 주요 심혈관 부작용(심혈관 사망, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 치명적이지 않은 심근경색)이 포함됩니다.
적격 환자는 최소 2년 동안 기준선, 4주, 24주, 48주 및 96주에 평가되었습니다. 임상 평가에는 기능 상태 및 부작용 평가와 혈액의 생화학적 분석이 포함되었습니다. 심초음파 및 CT는 기준선, 2년 방문 시점 및 연구에서 제외되기 전에 수행되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhijian Wang
- 전화번호: +8615711057972
- 이메일: zjwang1975@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Xiaoteng Ma
- 전화번호: +8618810616459
- 이메일: maxiaotengai@163.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 모병
- Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Zhijian Wang
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 석회화 대동맥 협착증, 대동맥 분출 속도≥2m/s，<4m/s 또는 평균 대동맥 판막 압력 구배≥20mmHg，<40mmHg 또는 대동맥 분출 속도≥4m/s로 진단된 18세 이상의 환자 또는 심초음파에서 평균 대동맥 판막 압력 구배≥40mmHg이고, 환자는 대동맥 판막 협착증과 관련된 증상 및/또는 징후가 없고 운동 러닝머신 검사가 음성입니다.
- 중등도에서 매우 높은 심혈관 위험이 있는 환자는 장기간 스타틴을 사용해야 하며 2주 동안 기존의 집중 지질 저하 요법을 받은 후에도 LDL-C 수치가 여전히 1.8mmol/L 이상입니다. 및/또는 L(a)>50mg/dL.
제외 기준:
- 약 12개월 동안 PCSK9 억제제 사용을 유지할 수 없음
- 피임없이 출산 가능성
- 활성 또는 만성 간 질환
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 심한 승모판 협착증(승모판 면적<1cm2)
- 심한 승모판 또는 대동맥 역류
- 좌심실 기능 장애(박출률<35%),
- 계획된 대동맥 판막 교체
- 스타틴 또는 PCSK9 억제제의 내약성
- 영구적인 심박조율기 또는 제세동기의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PCSK9 억제제와 스타틴 기반의 기존 지질 저하 요법을 사용한 치료
실험군의 환자들은 PCSK9 억제제(Evolocumab과 함께 140mg 또는 Alirocumab과 함께 75mg 또는 Tafolecimab과 함께 150mg을 2주마다 피하 투여) 및 스타틴 기반의 기존 지질 저하 요법(에제티미브 10mg qd 또는 로수바스타틴과 함께 또는 없이 아토르바스타틴 20-40mg qd)으로 치료받습니다. 에제티미브 10mg qd 유무에 관계없이 10-20mg qd).
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실험군의 환자들은 PCSK9 억제제(Evolocumab과 함께 140mg 또는 Alirocumab과 함께 75mg 또는 Tafolecimab과 함께 150mg을 2주마다 피하 투여) 및 스타틴 기반의 기존 지질 저하 요법(에제티미브 10mg qd 또는 로수바스타틴과 함께 또는 없이 아토르바스타틴 20-40mg qd)으로 치료받습니다. 에제티미브 10mg qd 유무에 관계없이 10-20mg qd).
다른 이름들:
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다른: 스타틴 기반의 기존 지질강하요법만으로 치료
대조군의 환자는 스타틴(에제티미브 10mg qd와 함께 또는 없이 아토르바스타틴 20-40mg qd, 또는 에제티미브 10mg qd와 함께 또는 없이 로수바스타틴 10-20mg qd)을 기반으로 하는 기존 지질 저하 요법으로만 치료되었습니다.
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대조군의 환자는 스타틴(에제티미브 10mg qd와 함께 또는 없이 아토르바스타틴 20-40mg qd, 또는 에제티미브 10mg qd와 함께 또는 없이 로수바스타틴 10-20mg qd)을 기반으로 하는 기존 지질 저하 요법으로만 치료되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고 대동맥 제트 속도의 평균 연간 변화
기간: 최대 24개월
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최고 대동맥 제트 속도는 심장초음파검사로 측정됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대동맥 판막 면적의 연평균 변화
기간: 최대 24개월
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대동맥 판막 면적은 심장 초음파 검사로 측정됩니다.
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최대 24개월
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대동맥 판막 석회화 점수의 연간 평균 변화
기간: 최대 24개월
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대동맥판 석회화 점수는 심장 비조영 컴퓨터 단층촬영으로 측정됩니다.
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최대 24개월
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심장 판막 수술
기간: 최대 24개월
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경피적 대동맥 판막 이식 또는 외과적 대동맥 판막 교체
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최대 24개월
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삶의 질 점수 변화
기간: 최대 24개월
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삶의 질 점수의 변화는 EQ-5D-3L 척도를 사용하여 평가됩니다.
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최대 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 종점
기간: 최대 24개월
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모든 원인으로 인한 사망 또는 심혈관 질환
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zhijian Wang, Beijing Anzhen Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lindman BR, Clavel MA, Mathieu P, Iung B, Lancellotti P, Otto CM, Pibarot P. Calcific aortic stenosis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 3;2:16006. doi: 10.1038/nrdp.2016.6.
- Smith JG, Luk K, Schulz CA, Engert JC, Do R, Hindy G, Rukh G, Dufresne L, Almgren P, Owens DS, Harris TB, Peloso GM, Kerr KF, Wong Q, Smith AV, Budoff MJ, Rotter JI, Cupples LA, Rich S, Kathiresan S, Orho-Melander M, Gudnason V, O'Donnell CJ, Post WS, Thanassoulis G; Cohorts for Heart and Aging Research in Genetic Epidemiology (CHARGE) Extracoronary Calcium Working Group. Association of low-density lipoprotein cholesterol-related genetic variants with aortic valve calcium and incident aortic stenosis. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1764-71. doi: 10.1001/jama.2014.13959.
- Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, Smith JG, Smith AV, Peloso GM, Kerr KF, Pechlivanis S, Budoff MJ, Harris TB, Malhotra R, O'Brien KD, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A, Allison MA, Aspelund T, Criqui MH, Heckbert SR, Hwang SJ, Liu Y, Sjogren M, van der Pals J, Kalsch H, Muhleisen TW, Nothen MM, Cupples LA, Caslake M, Di Angelantonio E, Danesh J, Rotter JI, Sigurdsson S, Wong Q, Erbel R, Kathiresan S, Melander O, Gudnason V, O'Donnell CJ, Post WS; CHARGE Extracoronary Calcium Working Group. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):503-12. doi: 10.1056/NEJMoa1109034.
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- Capoulade R, Cariou B. Editorial commentary: Lp(a) and calcific aortic valve stenosis: Direct LPA targeting or PCSK9-Lowering therapy? Trends Cardiovasc Med. 2021 Jul;31(5):312-314. doi: 10.1016/j.tcm.2020.06.009. Epub 2020 Jul 2. No abstract available.
- Poggio P, Songia P, Cavallotti L, Barbieri SS, Zanotti I, Arsenault BJ, Valerio V, Ferri N, Capoulade R, Camera M. PCSK9 Involvement in Aortic Valve Calcification. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3225-3227. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.063. No abstract available.
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