Effekt av PCSK9-hemmere på kalk-aortaklaffsykdomE (EPISODE)

Studien er en enkeltsenter, prospektiv, randomisert kontrollert studie. Totalt 160 pasienter er planlagt selektert for tilstedeværelse av CAS som er bekreftet ved ekkokardiografi, men som foreløpig ikke trenger klaffeutskifting, og med diagnosen hyperkolesterolemi. Registrer pasientens grunnlinjeinformasjon, inkludert risikofaktorer, blodlipider og andre indekser relatert til serologi. De kvalifiserte pasientene ble tilfeldig delt inn i to grupper, nemlig behandling med PCSK9-hemmer og statin (eksperimentell gruppe) og kun statinbehandling (kontrollgruppe). Pasienter i eksperimentell gruppe ble tildelt PCSK9-hemmere (140 mg med Evolocumab eller 75 mg med Alirocumab subkutant annenhver uke) og konvensjonell intensiv lipidsenkende behandling (Atorvastatin 40-80mg eller Rosuvastatin 20-40mg + Rosuvastatin 20-40mg + Rosuvastatin 1 eller Atorvastatin 1 eller 20mvastat 0mg 1 eller 20m0statin 0mg) . Pasienter i kontrollgruppen ble kun behandlet med konvensjonell intensiv lipidsenkende terapi.

Inklusjonskriterier inkluderer: (1) pasienter eldre enn 18 år med diagnosen calcific aortastenose, aorta-jethastighet ≥2m/s，<4m/s eller gjennomsnittlige aortaklafftrykkgradienter≥20mmHg,<40mmHg, eller aorta -jethastighet≥4m/s eller gjennomsnittlige aortaklafftrykkgradienter≥40mmHg på ekkokardiografi, men pasienten har ingen symptomer og/eller tegn relatert til aortaklaffstenose, og tredemølletesten for trening er negativ. (2) Pasienter med moderat til svært høy kardiovaskulær risiko krever langtidsbruk av statin og etter 2 uker med intensiv lipidsenkende behandling er nivået av LDL-C fortsatt mer enn 1,8 mmol/L og/eller L(a) >50mg/dL. Eksklusjonskriterier ble forventet kan ikke opprettholde bruken av PCSK9-hemmere i ca. 12 måneder, fertilitet uten prevensjon, aktiv eller kronisk leversykdom, en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, alvorlig mitralklaffstenose (mitralklaffareal <1 cm2) ), alvorlig mitral- eller aorta-regurgitasjon, venstre ventrikkeldysfunksjon (ejeksjonsfraksjon <35%), en planlagt aortaklafferstatning, intoleranse av statiner eller PCSK9-hemmere og tilstedeværelse av en permanent pacemaker eller kardiodefibrillator.

Det primære endepunktet er den gjennomsnittlige årlige endringen i aorta-jethastighet. Sekundære endepunkter inkluderer gjennomsnittlig årlig endring av aortaklaffforkalkningsscore som målt ved computertomografi og alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerneslag eller ikke-dødelig hjerteinfarkt).

Kvalifiserte pasienter ble vurdert ved baseline, 4 uker, 24 uker, 48 uker og 96 uker i minimum 2 år. Klinisk evaluering inkluderte vurdering av funksjonsstatus og uønskede hendelser, og biokjemisk analyse av blod. Ekkokardiografi og CT ble utført ved baseline, ved 2 års besøk og før uttak fra studien.