Wpływ inhibitorów PCSK9 na wapniejące choroby zastawki aortalnej (EPISODE)

Badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolowanym. Planuje się wyselekcjonowanie łącznie 160 pacjentów pod kątem obecności CAS potwierdzonych echokardiograficznie, ale obecnie niewymagających wymiany zastawki oraz z rozpoznaniem hipercholesterolemii. Zapisz podstawowe informacje pacjenta, w tym czynniki ryzyka, lipidy we krwi i inne wskaźniki związane z serologią. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo podzieleni na dwie grupy, a mianowicie leczenie inhibitorem PCSK9 i statyną (grupa eksperymentalna) oraz leczenie wyłącznie statyną (grupa kontrolna). Pacjentów z grupy eksperymentalnej przydzielono do grupy otrzymującej inhibitory PCSK9 (140 mg z ewolokumabem lub 75 mg z alirokumabem podskórnie co dwa tygodnie) oraz konwencjonalną intensywną terapię hipolipemizującą (atorwastatyna 40-80 mg lub rozuwastatyna 20-40 mg lub atorwastatyna 20 mg + ezetymib 10 mg lub rozuwastatyna 10 mg + ezetymib 10 mg) . Pacjenci z grupy kontrolnej byli leczeni wyłącznie konwencjonalną intensywną terapią hipolipemizującą.

Kryteria włączenia obejmują:(1) pacjentów w wieku powyżej 18 lat z rozpoznaniem zwapnienia zwężenia zastawki aortalnej, prędkości strumienia aortalnego ≥2m/s, <4m/s lub średniego gradientu ciśnienia w zastawce aortalnej ≥20mmHg,<40mmHg lub -prędkość strumienia ≥4m/s lub średnie gradienty ciśnienia w zastawce aortalnej ≥40mmHg w badaniu echokardiograficznym, ale pacjent nie ma objawów i/lub objawów związanych ze zwężeniem zastawki aortalnej, a test na bieżni wysiłkowej jest ujemny. (2) Pacjenci z umiarkowanym do bardzo wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego wymagają długotrwałego stosowania statyn, a po 2 tygodniach intensywnej terapii hipolipemizującej poziom LDL-C nadal przekracza 1,8 mmol/L i/lub L(a) >50mg/dL. Oczekiwano, że kryteria wykluczenia nie mogą utrzymać stosowania inhibitorów PCSK9 przez około 12 miesięcy, zdolność do zajścia w ciążę bez antykoncepcji, czynna lub przewlekła choroba wątroby, nadużywanie alkoholu lub leków w wywiadzie, ciężkie zwężenie zastawki mitralnej (powierzchnia zastawki mitralnej <1 cm2 ), ciężka niedomykalność zastawki mitralnej lub aortalnej, dysfunkcja lewej komory (frakcja wyrzutowa <35%), planowana wymiana zastawki aortalnej, nietolerancja statyn lub inhibitorów PCSK9, obecność stymulatora lub kardiodefibrylatora na stałe.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia roczna zmiana prędkości strumienia aortalnego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują średnią roczną zmianę wyniku zwapnienia zastawki aortalnej mierzoną za pomocą tomografii komputerowej oraz poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar mózgu niezakończony zgonem lub zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem).

Kwalifikujący się pacjenci byli oceniani na początku badania, 4 tygodnie, 24 tygodnie, 48 tygodni i 96 tygodni przez co najmniej 2 lata. Ocena kliniczna obejmowała ocenę stanu funkcjonalnego i zdarzeń niepożądanych oraz analizę biochemiczną krwi. Echokardiografię i tomografię komputerową wykonano na początku badania, podczas wizyty po 2 latach i przed wycofaniem z badania.