Virkning af PCSK9-hæmmere på calcific aortaklapsygdom E (EPISODE)

Studiet er et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret studie. I alt 160 patienter er planlagt til at blive udvalgt for tilstedeværelsen af ​​CAS, der er bekræftet ved ekkokardiografi, men som i øjeblikket ikke har behov for klapudskiftning, og med diagnosen hyperkolesterolæmi. Registrer patientens basislinjeoplysninger, herunder risikofaktorer, blodlipider og andre indekser relateret til serologi. De støtteberettigede patienter blev tilfældigt opdelt i to grupper, nemlig behandling med PCSK9-hæmmer og statin (eksperimentel gruppe) og kun statin-behandling (kontrolgruppe). Patienter i forsøgsgruppen blev tildelt PCSK9-hæmmere (140mg med Evolocumab eller 75mg med Alirocumab subkutant hver anden uge) og konventionel intensiv lipidsænkende behandling (Atorvastatin 40-80mg eller Rosuvastatin 20-40mg + Rosuvastatin 20-40mg + Rosuvastatin 1 eller Atorvastatin 0mg0statin 1 eller 20mvastatin 0mg 1 eller 200mg0 . Patienter i kontrolgruppen blev kun behandlet med konventionel intensiv lipidsænkende terapi.

Inklusionskriterier, herunder:(1) patienter ældre end 18 år med diagnosen calcific aortastenose, aorta-jet-hastighed ≥2m/s，<4m/s eller gennemsnitlige aortaklap-trykgradienter≥20mmHg,<40mmHg, eller aorta -jethastighed ≥4m/s eller gennemsnitlige aortaklaptrykgradienter≥40mmHg på ekkokardiografi, men patienten har ingen symptomer og/eller tegn relateret til aortaklapstenose, og træningsløbebåndstesten er negativ. (2)Patienter med moderat til meget høj kardiovaskulær risiko kræver langvarig brug af statin, og efter 2 ugers intensiv lipidsænkende behandling er niveauet af LDL-C stadig mere end 1,8 mmol/L og/eller L(a) >50mg/dL. Udelukkelseskriterier forventedes, kan ikke opretholde brugen af ​​PCSK9-hæmmere i ca. 12 måneder, fødedygtighed uden prævention, aktiv eller kronisk leversygdom, en historie med alkohol- eller stofmisbrug, alvorlig mitralklapstenose (mitralklapareal <1 cm2) ), alvorlig mitral- eller aorta-regurgitation, venstre ventrikulær dysfunktion (ejektionsfraktion <35%), en planlagt udskiftning af aortaklap, intolerance over for statiner eller PCSK9-hæmmere og tilstedeværelse af en permanent pacemaker eller cardiodefibrillator.

Det primære endepunkt er den gennemsnitlige årlige ændring i aorta-jet-hastighed. Sekundære endepunkter inkluderer gennemsnitlig årlig ændring af aortaklapforkalkningsscore, der er målt ved computertomografi og alvorlige kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær død, ikke-fatalt slagtilfælde eller ikke-fatalt myokardieinfarkt).

Kvalificerede patienter blev vurderet ved baseline, 4 uger, 24 uger, 48 uger og 96 uger i mindst 2 år. Klinisk evaluering omfattede vurdering af funktionel status og uønskede hændelser og den biokemiske analyse af blod. Ekkokardiografi og CT blev udført ved baseline, ved 2 års besøg og før tilbagetrækning fra undersøgelsen.