Effect van PCSK9-remmers op verkalkte aortaklepaandoeningen (EPISODE)

De studie is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het is de bedoeling dat in totaal 160 patiënten worden geselecteerd op de aanwezigheid van CAS die door echocardiografie worden bevestigd, maar momenteel geen klepvervanging nodig hebben, en met de diagnose hypercholesterolemie. Noteer de basislijninformatie van de patiënt, inclusief risicofactoren, bloedlipiden en andere indexen met betrekking tot serologie. De in aanmerking komende patiënten werden willekeurig verdeeld in twee groepen, namelijk behandeling met PCSK9-remmer en statine (experimentele groep) en alleen statinebehandeling (controlegroep). Patiënten in de experimentele groep werden toegewezen aan PCSK9-remmers (140 mg met Evolocumab of 75 mg met Alirocumab subcutaan om de twee weken) en conventionele intensieve lipideverlagende therapie (Atorvastatine 40-80 mg of Rosuvastatine 20-40 mg of Atorvastatine 20 mg + Ezetimibe 10 mg of Rosuvastatine 10 mg + Ezetimibe 10 mg) . Patiënten in de controlegroep werden alleen behandeld met conventionele intensieve lipidenverlagende therapie.

Inclusiecriteria, waaronder: (1) patiënten ouder dan 18 jaar met de diagnose verkalkte aortastenose, aortastraalsnelheid ≥ 2 m/s, < 4 m/s of gemiddelde aortaklepdrukgradiënten ≥ 20 mmHg, < 40 mmHg, of aorta -jetsnelheid ≥ 4 m/s of gemiddelde aortaklepdrukgradiënten ≥ 40 mmHg op echocardiografie, maar de patiënt heeft geen symptomen en/of tekenen die verband houden met aortaklepstenose en de inspanningstest op de loopband is negatief. (2)Patiënten met een matig tot zeer hoog cardiovasculair risico hebben langdurig statinegebruik nodig en na 2 weken intensieve lipidenverlagende therapie is het LDL-C-gehalte nog steeds meer dan 1,8 mmol/L en/of L(a) >50mg/dL. Uitsluitingscriteria die werden verwacht, kunnen het gebruik van PCSK9-remmers niet volhouden gedurende ongeveer 12 maanden, vruchtbare leeftijd zonder anticonceptie, actieve of chronische leverziekte, een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, ernstige mitralisklepstenose (mitraalklepoppervlak <1 cm2 ), ernstige mitralis- of aortaklepinsufficiëntie, linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie <35%), een geplande aortaklepvervanging, intolerantie voor statines of PCSK9-remmers en aanwezigheid van een permanente pacemaker of cardiodefibrillator.

Het primaire eindpunt is de gemiddelde jaarlijkse verandering in aortastraalsnelheid. Secundaire eindpunten zijn onder meer de gemiddelde jaarlijkse verandering van de aortaklepverkalkingsscore, gemeten met computertomografie, en ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (cardiovasculaire dood, niet-fatale beroerte of niet-fataal myocardinfarct).

Geschikte patiënten werden beoordeeld bij aanvang, 4 weken、24 weken、48 weken en 96 weken gedurende minimaal 2 jaar. Klinische evaluatie omvatte beoordeling van de functionele status en bijwerkingen, en de biochemische analyse van bloed. Echocardiografie en CT werden uitgevoerd bij baseline, bij een bezoek van 2 jaar en vóór terugtrekking uit het onderzoek.