Efecto de los inhibidores de PCSK9 en la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (EPISODE)

El estudio es un estudio controlado aleatorizado, prospectivo, de un solo centro. Está previsto seleccionar un total de 160 pacientes por la presencia de CAS confirmados por ecocardiografía pero que actualmente no necesitan recambio valvular, y con el diagnóstico de hipercolesterolemia. Registre la información basal del paciente, incluidos los factores de riesgo, los lípidos en sangre y otros índices relacionados con la serología. Los pacientes elegibles se dividieron aleatoriamente en dos grupos, a saber, tratamiento con inhibidor de PCSK9 y estatina (grupo experimental) y tratamiento con estatina sola (grupo de control). Los pacientes del grupo experimental fueron asignados a inhibidores de PCSK9 (140 mg con Evolocumab o 75 mg con Alirocumab por vía subcutánea cada dos semanas) y terapia convencional intensiva para reducir los lípidos (atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg o atorvastatina 20 mg + ezetimiba 10 mg o rosuvastatina 10 mg + ezetimiba 10 mg) . Los pacientes del grupo de control solo recibieron tratamiento convencional intensivo para reducir los lípidos.

Criterios de inclusión que incluyen: (1) pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de estenosis aórtica calcificada, velocidad del chorro aórtico ≥2 m/s, <4 m/s o gradientes medios de presión de la válvula aórtica ≥20 mmHg, <40 mmHg o presión aórtica -velocidad del chorro ≥4 m/s o gradientes medios de presión de la válvula aórtica ≥40 mmHg en la ecocardiografía, pero el paciente no presenta síntomas y/o signos relacionados con la estenosis de la válvula aórtica y la prueba de ejercicio en cinta ergométrica es negativa. (2) Los pacientes con riesgo cardiovascular moderado a muy alto requieren el uso prolongado de estatinas y después de 2 semanas de terapia intensiva para reducir los lípidos, el nivel de LDL-C aún es superior a 1,8 mmol/L y/o L(a) >50 mg/dl. Se esperaba que los criterios de exclusión no pueden mantener el uso de inhibidores de PCSK9 durante aproximadamente 12 meses, capacidad fértil sin anticoncepción, enfermedad hepática crónica o activa, antecedentes de abuso de alcohol o drogas, estenosis severa de la válvula mitral (área de la válvula mitral <1 cm2 ), insuficiencia mitral o aórtica grave, disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección < 35 %), sustitución valvular aórtica planificada, intolerancia a estatinas o inhibidores de PCSK9 y presencia de marcapasos permanente o cardiodesfibrilador.

El punto final primario es el cambio anual promedio en la velocidad del chorro aórtico. Los criterios de valoración secundarios incluyen el cambio anual promedio de la puntuación de calcificación de la válvula aórtica medido por tomografía computarizada y los principales eventos cardiovasculares adversos (muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal o infarto de miocardio no fatal).

Los pacientes elegibles fueron evaluados al inicio del estudio, 4 semanas, 24 semanas, 48 ​​semanas y 96 semanas durante un mínimo de 2 años. La evaluación clínica incluyó la evaluación del estado funcional y los eventos adversos, y el análisis bioquímico de la sangre. La ecocardiografía y la TC se realizaron al inicio del estudio, en la visita a los 2 años y antes de retirarse del estudio.