Влияние ингибиторов PCSK9 на кальциноз аортального клапана (EPISODE)

Исследование представляет собой одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Всего планируется отобрать 160 пациентов с наличием КАС, подтвержденных эхокардиографически, но в настоящее время не нуждающихся в протезировании клапана, и с диагнозом гиперхолестеринемия. Запишите исходную информацию о пациенте, включая факторы риска, липиды крови и другие показатели, связанные с серологией. Подходящие пациенты были случайным образом разделены на две группы, а именно лечение ингибитором PCSK9 и статинами (экспериментальная группа) и лечение только статинами (контрольная группа). Пациентам экспериментальной группы были назначены ингибиторы PCSK9 (140 мг эволокумаба или 75 мг алирокумаба подкожно каждые две недели) и традиционная интенсивная гиполипидемическая терапия (аторвастатин 40-80 мг или розувастатин 20-40 мг или аторвастатин 20 мг + эзетимиб 10 мг или розувастатин 10 мг + эзетимиб 10 мг). . Пациенты контрольной группы получали только традиционную интенсивную гиполипидемическую терапию.

Критерии включения: (1) пациенты старше 18 лет с диагнозом кальцифицирующий аортальный стеноз, скорость струи аорты ≥2 м/с, <4 м/с или средний градиент давления на аортальном клапане ≥20 мм рт.ст., <40 мм рт.ст. или - скорость струи ≥4 м/с или средний градиент давления на аортальном клапане ≥40 мм рт. ст. по эхокардиографии, но у пациента нет симптомов и/или признаков, связанных со стенозом аортального клапана, а тест на беговой дорожке с физической нагрузкой отрицательный. (2) Пациенты с сердечно-сосудистым риском от умеренного до очень высокого нуждаются в длительном применении статинов, и через 2 недели интенсивной гиполипидемической терапии уровень ХС-ЛПНП все еще превышает 1,8 ммоль/л и/или л(а) > 50 мг/дл. Ожидались критерии исключения: невозможность продолжать прием ингибиторов PCSK9 в течение примерно 12 месяцев, детородный потенциал без контрацепции, активное или хроническое заболевание печени, злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, тяжелый стеноз митрального клапана (площадь митрального клапана <1 см2). ), тяжелая митральная или аортальная недостаточность, дисфункция левого желудочка (фракция выброса <35%), плановая замена аортального клапана, непереносимость статинов или ингибиторов PCSK9 и наличие постоянного кардиостимулятора или кардиодефибриллятора.

Первичной конечной точкой является среднегодовое изменение скорости струи аорты. Вторичные конечные точки включают среднегодовое изменение показателя кальцификации аортального клапана, измеренного с помощью компьютерной томографии, и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт или нефатальный инфаркт миокарда).

Подходящих пациентов оценивали на исходном уровне, через 4 недели, 24 недели, 48 недель и 96 недель в течение как минимум 2 лет. Клиническая оценка включала оценку функционального состояния и нежелательных явлений, а также биохимический анализ крови. Эхокардиографию и КТ выполняли исходно, через 2 года и до исключения из исследования.