Účinek inhibitorů PCSK9 na vápenaté onemocnění aortální chlopně (EPISODE)

Studie je jednocentrová, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie. Pro přítomnost CAS, kteří jsou potvrzeni echokardiografií, ale v současné době nepotřebují náhradu chlopně, as diagnózou hypercholesterolémie je plánováno vybrání celkem 160 pacientů. Zaznamenejte základní informace o pacientovi, včetně rizikových faktorů, krevních lipidů a dalších indexů souvisejících se sérologií. Vhodné pacienty byly náhodně rozděleny do dvou skupin, a to na léčbu inhibitorem PCSK9 a statinem (experimentální skupina) a léčbu pouze statiny (kontrolní skupina). Pacienti v experimentální skupině byli přiřazeni k inhibitorům PCSK9 (140 mg s Evolocumabem nebo 75 mg s Alirocumabem subkutánně každé dva týdny) a konvenční intenzivní hypolipidemickou léčbou (Atorvastatin 40-80 mg nebo Rosuvastatin 20-40 mg nebo Atorvastatin 20mg+1beguzeti) . Pacienti v kontrolní skupině byli léčeni pouze konvenční intenzivní hypolipidemickou terapií.

Kritéria pro zařazení zahrnují: (1) pacienty starší 18 let s diagnózou kalcifikované aortální stenózy, rychlosti aortální trysky ≥ 2 m/s, < 4 m/s nebo středních tlakových gradientů aortální chlopně ≥ 20 mm Hg, < 40 mm Hg, nebo aortální - rychlost trysky ≥ 4 m/s nebo střední tlakové gradienty aortální chlopně ≥ 40 mm Hg na echokardiografii, ale pacient nemá žádné příznaky a/nebo známky související se stenózou aortální chlopně a zátěžový test na běžícím pásu je negativní. (2)Pacienti se středním až velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem vyžadují dlouhodobé užívání statinu a po 2 týdnech intenzivní hypolipidemické léčby je hladina LDL-C stále vyšší než 1,8 mmol/l a/nebo L(a) >50 mg/dl. Očekávalo se, že kritéria vyloučení nemohou udržet užívání inhibitorů PCSK9 po dobu přibližně 12 měsíců, možnost otěhotnění bez antikoncepce, aktivní nebo chronické onemocnění jater, anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, závažná stenóza mitrální chlopně (plocha mitrální chlopně <1 cm2 ), těžká mitrální nebo aortální regurgitace, dysfunkce levé komory (ejekční frakce < 35 %), plánovaná náhrada aortální chlopně, intolerance statinů nebo inhibitorů PCSK9 a přítomnost permanentního kardiostimulátoru nebo kardiodefibrilátoru.

Primárním koncovým bodem je průměrná roční změna rychlosti aortální trysky. Sekundární cílové parametry zahrnují průměrnou roční změnu skóre kalcifikace aortální chlopně měřenou počítačovou tomografií a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární úmrtí, nefatální cévní mozková příhoda nebo nefatální infarkt myokardu).

Vhodní pacienti byli hodnoceni na začátku studie, 4 týdny, 24 týdnů, 48 týdnů a 96 týdnů po dobu minimálně 2 let. Klinické hodnocení zahrnovalo posouzení funkčního stavu a nežádoucích účinků a biochemickou analýzu krve. Echokardiografie a CT byly provedeny na začátku studie, při dvouleté návštěvě a před vyřazením ze studie.