Effetto degli inibitori PCSK9 sulle malattie della valvola aortica calcifica (EPISODE)

Lo studio è uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato controllato. Si prevede di selezionare un totale di 160 pazienti per la presenza di CAS confermati da ecocardiografia ma che attualmente non necessitano di sostituzione valvolare e con diagnosi di ipercolesterolemia. Registrare le informazioni di base del paziente, compresi i fattori di rischio, i lipidi nel sangue e altri indici relativi alla sierologia. I pazienti idonei sono stati divisi in modo casuale in due gruppi, vale a dire il trattamento con inibitore PCSK9 e statina (gruppo sperimentale) e il trattamento con sole statine (gruppo di controllo). I pazienti nel gruppo sperimentale sono stati assegnati agli inibitori PCSK9 (140 mg con Evolocumab o 75 mg con Alirocumab per via sottocutanea ogni due settimane) e alla terapia ipolipemizzante intensiva convenzionale (Atorvastatina 40-80 mg o Rosuvastatina 20-40 mg o Atorvastatina 20 mg + Ezetimibe 10 mg o Rosuvastatina 10 mg + Ezetimibe 10 mg) . I pazienti nel gruppo di controllo sono stati trattati solo con terapia ipolipemizzante intensiva convenzionale.

Criteri di inclusione inclusi: (1) pazienti di età superiore ai 18 anni con diagnosi di stenosi aortica calcifica, velocità del getto aortico≥2m/s，<4m/s o gradiente medio della pressione della valvola aortica≥20mmHg，<40mmHg, o -velocità del getto ≥4 m/s o gradiente medio di pressione della valvola aortica ≥40 mmHg all'ecocardiografia, ma il paziente non presenta sintomi e/o segni correlati alla stenosi della valvola aortica e il test del tapis roulant è negativo. (2) I pazienti con rischio cardiovascolare da moderato a molto elevato richiedono l'uso a lungo termine di statine e dopo 2 settimane di terapia ipolipemizzante intensiva, il livello di LDL-C è ancora superiore a 1,8mmol/L e/o L(a) >50mg/dL. I criteri di esclusione previsti non possono mantenere l'uso di inibitori PCSK9 per circa 12 mesi, potenziale fertile senza contraccezione, malattia epatica attiva o cronica, una storia di abuso di alcol o droghe, grave stenosi della valvola mitrale (area della valvola mitrale <1 cm2 ), grave rigurgito mitralico o aortico, disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione <35%), sostituzione pianificata della valvola aortica, intolleranza alle statine o agli inibitori del PCSK9 e presenza di pacemaker permanente o cardiodefibrillatore.

L'endpoint primario è la variazione media annuale della velocità del getto aortico. Gli endpoint secondari includono la variazione media annuale del punteggio di calcificazione della valvola aortica misurata mediante tomografia computerizzata e gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte cardiovascolare, ictus non fatale o infarto miocardico non fatale).

I pazienti eleggibili sono stati valutati al basale, 4 settimane、24 settimane、48 settimane e 96 settimane per un minimo di 2 anni. La valutazione clinica includeva la valutazione dello stato funzionale e degli eventi avversi e l'analisi biochimica del sangue. L'ecocardiografia e la TC sono state eseguite al basale, alla visita di 2 anni e prima del ritiro dallo studio.