高度な選択された固形腫瘍を有する被験者における単剤としてのTT-10 (ADPORT-601)

包含基準

1. 参加者は 18 歳以上である必要があります。
2. 参加者またはその法定代理人は、研究固有の手順を実行する前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。

3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性選択固形腫瘍の診断

   • コホートAの用量漸増：失敗した、または標準治療の対象とならないRCC、CRPC、およびNSCLC。
   • コホート B: 失敗したか、標準治療を受ける資格がない転移性 RCC。
   • コホート C: 失敗した、または標準治療を受ける資格がない転移性 CRPC。
   • コホート D: 失敗したか、標準治療を受ける資格がない転移性 NSCLC。
   • コホート E: 探索的生検 - RCC、CRPC、および/または NSCLC の参加者で、失敗したか、標準治療の対象ではなく、投与前および投与後の生検にアクセス可能な腫瘍がある参加者を含みます。
4. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スコア 0 - 1
5. -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
6. -標準治療に反応しない、または適切な治療法がない人（研究者の判断に基づく）
7. コホート E のみ: 治療開始前に新鮮な組織サンプルを採取し、同じ病変からの治療中の生検に同意します。
8. -平均余命は3か月以上

9. 参加者は、以下に基づいて適切な血液機能を持っている必要があります。

   • 絶対好中球数≧1.5×109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL

10. 参加者は、以下に基づいて適切な肝機能を持っている必要があります。

    • -総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）（ギルバート症候群による上昇を除く）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN（既知の肝転移のある参加者の場合、≤5 x ULN）

11. 参加者は、以下に基づいて適切な腎機能を持っている必要があります。

    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;また
    • -Cockcroft-Gault方程式によって決定される血清クレアチニンクリアランス≥60 mL / min

除外基準:

1. -スクリーニング前4週間以内の大手術
2. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある参加者;ただし、CNS転移の治療のために放射線および/または手術を受け、神経学的に安定しており、薬理学的用量のコルチコステロイドを服用していない参加者は適格です。軟髄膜転移のある参加者は対象外です。
3. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
4. -研究介入の開始前4週間以内の以前の抗がん療法。 短時間作用型の薬（チロシンキナーゼ阻害薬など）の場合、2 週間のウォッシュアウトが許容されます。 治療に関連する毒性は、グレード 0 ～ 1 に解決する必要があります。
5. ヒト免疫不全ウイルス感染者

6. B型肝炎表面抗原陽性の参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス負荷が検出できない場合に適格です。

   注: 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後の HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

   以下の場合を除き、B 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。

   • -HBV感染の既知の病歴
   • 地域の保健当局の義務による

7. C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴のある参加者は、HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合に適格です。 注: 参加者は、登録の少なくとも 4 週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

   以下の場合を除き、C型肝炎スクリーニング検査は必要ありません。

   • -HCV感染の既知の病歴
   • 地域の保健当局の義務による
8. -薬理学的用量のコルチコステロイドによる治療（毎日10 mg以上のプレドニゾンに相当）、シクロスポリン、ミコフェノール酸、アザチオプリン、メトトレキサート、アダリムマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、トファシチニブ、デュピルマブ、リツキシマブなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制療法を必要とする参加者。または全身ステロイド（文書化された副腎不全におけるコルチゾール補充療法としてのステロイドの使用を除く）
9. -CYP3A4、2C9、または2C19の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の投与を必要とする参加者
10. -プロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカーまたは制酸剤などの胃のpHを変更する薬物を必要とする参加者（例えば、市販薬を含むカルシウム、マグネシウムまたはアルミニウム）

11. -スクリーニング時の進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染

    -注：他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の予防の参加者は特に除外されません

12. -研究介入の初回投与から6週間以内の生ワクチンの投与。 コロナウイルス病 2019 (COVID-19) 感染の予防のためのメッセンジャーリボ核酸ワクチンは許可されています。

13. フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 470 ms (3 回の測定値の平均)

    - 注: 基準は、右または左のバンドル ブランチ ブロックを持つ参加者には適用されません。

14. 薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例、胃バイパス手術、胃切除術）
15. 妊娠中または授乳中の女性参加者
16. -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは前立腺上皮内腫瘍以外の同時進行性悪性腫瘍
17. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
18. -スクリーニング前の過去6か月以内の消化性潰瘍および/または消化管出血の病歴
19. -脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞または心室性不整脈の病歴 スクリーニング前の過去6か月以内に投薬または機械的制御が必要
20. -不安定または重度の制御されていない病状（例、不安定な心機能、肺臓炎および/または間質性肺疾患を含む不安定な肺の状態、制御されていない糖尿病）、または重要な医学的疾患または異常な検査所見で、研究者の判断で、研究への参加に関連する参加者