TT-10 jako jediný prostředek u subjektů s pokročilými vybranými solidními nádory (ADPORT-601)

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci musí být starší 18 let.
2. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

3. Diagnostika histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých vybraných solidních nádorů

   • Eskalace dávky v kohortě A: RCC, CRPC a NSCLC, kteří selhali nebo nemají nárok na standardní léčbu.
   • Kohorta B: Metastatický RCC, kteří selhali nebo nemají nárok na standardní léčbu.
   • Kohorta C: Metastatický CRPC, kteří selhali nebo nemají nárok na standardní léčbu.
   • Kohorta D: Metastatický NSCLC, který selhal nebo není způsobilý pro standardní léčbu.
   • Kohorta E: Průzkumná biopsie – zahrnuje účastníky s RCC, CRPC a/nebo NSCLC, kteří selhali nebo nemají nárok na standardní péči a mají dostupný nádor pro biopsie před a po dávce.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0–1
5. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Selhání odpovědi na standardní terapii nebo pro koho nejsou dostupné žádné vhodné terapie (na základě úsudku zkoušejícího)
7. Pouze kohorta E: Vzorek čerstvé tkáně získaný před zahájením léčby a souhlas s biopsií při léčbě ze stejné léze.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

9. Účastníci musí mít odpovídající hematologickou funkci založenou na následujícím:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

10. Účastníci musí mít odpovídající jaterní funkce na základě následujícího:

    • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není zvýšený v důsledku Gilbertova syndromu)
    • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky se známými metastázami v játrech)

11. Účastníci musí mít adekvátní renální funkce na základě následujícího:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; nebo
    • Clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí

Kritéria vyloučení:

1. Velká operace do 4 týdnů před screeningem
2. Účastníci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS); způsobilí jsou však účastníci, kteří podstoupili ozařování a/nebo chirurgický zákrok pro léčbu metastáz do CNS, kteří jsou neurologicky stabilní a již neužívají farmakologické dávky kortikosteroidů; účastníci s leptomeningeálními metastázami nejsou způsobilí.
3. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
4. Předchozí protinádorová terapie během 4 týdnů před zahájením studijní intervence. U krátkodobě působících léků (např. inhibitory tyrosinkinázy) je přijatelná 2týdenní eliminace. Jakákoli toxicita související s léčbou musí být vyřešena na stupeň 0 - 1.
5. Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience

6. Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.

   Poznámka: Účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

   Screeningové testy na hepatitidu B se nevyžadují, pokud:

   • Známá anamnéza infekce HBV
   • Jak nařídil místní zdravotnický úřad

7. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud virová nálož HCV není při screeningu detekovatelná. Poznámka: Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.

   Screeningové testy na hepatitidu C se nevyžadují, pokud:

   • Známá anamnéza infekce HCV
   • Jak nařídil místní zdravotnický úřad
8. Účastníci, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení, léčby kortikosteroidy ve farmakologických dávkách (ekvivalentních ≥ 10 mg prednisonu denně), cyklosporinem, mykofenolátem, azathioprinem, metotrexátem, adalimumabem, infliximabem, vedolizumabem, tofacitinibem atd. nebo systémové steroidy (s výjimkou použití steroidů jako substituční terapie kortizolem při prokázané adrenální insuficienci)
9. Účastníci vyžadující podávání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, 2C9 nebo 2C19
10. Účastníci vyžadující léky, které upravují pH žaludku, jako jsou inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida (např. volně prodejné léky obsahující vápník, hořčík nebo hliník)

11. Probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce při Screeningu

    - POZNÁMKA: Účastníci antimikrobiální, antifungální nebo antivirové profylaxe nejsou výslovně vyloučeni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení

12. Podávání živé vakcíny do 6 týdnů od první dávky studijní intervence. Vakcíny messenger ribonukleové kyseliny pro prevenci infekce Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) jsou povoleny.

13. Základní interval QT korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) > 470 ms (průměr trojitého měření)

    - POZNÁMKA: Kritérium se nevztahuje na účastníky s pravým nebo levým blokem svazku.

14. Předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léku (např. operace bypassu žaludku, gastrektomie)
15. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
16. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie prostaty
17. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
18. Anamnéza peptického vředu a/nebo gastrointestinálního krvácení během posledních 6 měsíců před screeningem
19. Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců před screeningem
20. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav včetně pneumonitidy a/nebo intersticiální plicní choroby, nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko účastníka spojeného s jeho účastí ve studii