TT-10 als een enkele agent bij proefpersonen met geavanceerde geselecteerde solide tumoren (ADPORT-601)

Inclusiecriteria

1. Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
2. Deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan de uitvoering van enige studiespecifieke procedures.

3. Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde geselecteerde solide tumoren

   • Cohort A-dosisescalatie: RCC, CRPC en NSCLC die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling.
   • Cohort B: gemetastaseerde RCC die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling.
   • Cohort C: gemetastaseerde CRPC die gefaald heeft of niet in aanmerking komt voor standaardbehandeling.
   • Cohort D: gemetastaseerd NSCLC die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling.
   • Cohort E: Verkennende biopsie - Inclusief deelnemers met RCC, CRPC en/of NSCLC die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling en een toegankelijke tumor hebben voor pre- en postdosisbiopten.
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore 0 - 1
5. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Niet reageren op standaardtherapie, of voor wie geen geschikte therapieën beschikbaar zijn (op basis van het oordeel van de onderzoeker)
7. Alleen cohort E: Vers weefselmonster verkregen voorafgaand aan de start van de behandeling en stemt in met een biopsie tijdens de behandeling van dezelfde laesie.
8. Levensverwachting van ≥ 3 maanden

9. Deelnemers moeten een adequate hematologische functie hebben op basis van het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

10. Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben op basis van het volgende:

    • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert)
    • Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met bekende levermetastasen)

11. Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben op basis van het volgende:

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN; of
    • Serumcreatinineklaring ≥ 60 ml/min, zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
2. Deelnemers met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); echter, deelnemers die bestraling en/of chirurgie hebben ondergaan voor de behandeling van CZS-metastasen, die neurologisch stabiel zijn en die niet langer farmacologische doses corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking; deelnemers met leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking.
3. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
4. Voorafgaande antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie. Een wash-outperiode van 2 weken is acceptabel voor kortwerkende geneesmiddelen (bijv. tyrosinekinaseremmers). Alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten worden opgelost tot Graad 0 - 1.
5. Met humaan immunodeficiëntievirus geïnfecteerde deelnemers

6. Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en voorafgaand aan de inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.

   Opmerking: deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.

   Hepatitis B-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

   • Bekende voorgeschiedenis van HBV-infectie
   • In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit

7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening. Opmerking: deelnemers moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.

   Hepatitis C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

   • Bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie
   • In opdracht van de lokale gezondheidsautoriteit
8. Deelnemers die immunosuppressieve therapie nodig hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, behandeling met corticosteroïden in farmacologische doses (overeenkomend met ≥ 10 mg prednison per dag), ciclosporine, mycofenolaat, azathioprine, methotrexaat, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, etc. of systemische steroïden (behalve gebruik van steroïden als cortisolvervangingstherapie bij gedocumenteerde bijnierinsufficiëntie)
9. Deelnemers die toediening van geneesmiddelen nodig hebben waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4, 2C9 of 2C19
10. Deelnemers die medicijnen nodig hebben die de pH van de maag wijzigen, zoals protonpompremmers, H2-blokkers of antacida (bijv. Calcium-, magnesium- of aluminiumbevattende vrij verkrijgbare medicijnen)

11. Aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties bij screening

    - OPMERKING: deelnemers aan antimicrobiële, antischimmel- of antivirale profylaxe worden niet specifiek uitgesloten als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan

12. Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis studieinterventie. Messenger-ribonucleïnezuurvaccins ter voorkoming van infectie met Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) zijn toegestaan.

13. Baseline QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's methode (QTcF) > 470 ms (gemiddelde van drievoudige metingen)

    - LET OP: Criterium geldt niet voor deelnemers met een rechter of linker bundeltakblok.

14. Eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. maagbypassoperatie, gastrectomie)
15. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
16. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaat intra-epitheliale neoplasie
17. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
18. Geschiedenis van een maagzweer en/of gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening
19. Voorgeschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
20. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening inclusief pneumonitis en/of interstitiële longziekte, ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische aandoening of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de deelnemer die betrokken is bij zijn of haar deelname aan het onderzoek