TT-10 als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenen ausgewählten soliden Tumoren (ADPORT-601)

Einschlusskriterien

1. Die Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Teilnehmer oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

3. Diagnose von histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen ausgewählten soliden Tumoren

   • Kohorte A Dosiseskalation: RCC, CRPC und NSCLC, die versagt haben oder für die Standardbehandlung nicht in Frage kommen.
   • Kohorte B: Metastasiertes RCC, das versagt hat oder für eine Standardbehandlung nicht in Frage kommt.
   • Kohorte C: Metastasiertes CRPC, das versagt hat oder für eine Standardbehandlung nicht in Frage kommt.
   • Kohorte D: Metastasiertes NSCLC, das fehlgeschlagen ist oder für eine Standardbehandlung nicht in Frage kommt.
   • Kohorte E: Explorative Biopsie – Einschließlich Teilnehmer mit RCC, CRPC und/oder NSCLC, die versagt haben oder für eine Standardbehandlung nicht in Frage kommen und einen zugänglichen Tumor für Prä- und Post-Dosis-Biopsien haben.
4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group 0–1
5. Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Nichtansprechen auf die Standardtherapie oder für die keine geeigneten Therapien verfügbar sind (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes)
7. Nur Kohorte E: Frische Gewebeprobe, die vor Beginn der Behandlung entnommen wurde, und Zustimmung zur Biopsie während der Behandlung aus derselben Läsion.
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

9. Die Teilnehmer müssen eine angemessene hämatologische Funktion haben, die auf Folgendem basiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

10. Die Teilnehmer müssen eine angemessene Leberfunktion haben, die auf Folgendem basiert:

    • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht)
    • Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit bekannten Lebermetastasen)

11. Die Teilnehmer müssen eine angemessene Nierenfunktion haben, die auf Folgendem basiert:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; oder
    • Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
2. Teilnehmer mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Teilnahmeberechtigt sind jedoch Teilnehmer, die sich einer Bestrahlung und/oder Operation zur Behandlung von ZNS-Metastasen unterzogen haben, neurologisch stabil sind und keine pharmakologischen Dosen von Kortikosteroiden mehr einnehmen; Teilnehmer mit leptomeningealen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine 1-wöchige Auswaschung zulässig.
4. Vorherige Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Bei kurzwirksamen Medikamenten (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren) ist eine zweiwöchige Auswaschung akzeptabel. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen auf Grad 0–1 abgeklärt werden.
5. Mit dem Humanen Immunschwächevirus infizierte Teilnehmer

6. Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

   Hinweis: Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention auf einer antiviralen Therapie bleiben und die lokalen Richtlinien für eine antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

   Hepatitis-B-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

   • Bekannte Vorgeschichte einer HBV-Infektion
   • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

7. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Hinweis: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

   Hepatitis-C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

   • Bekannte Vorgeschichte einer HCV-Infektion
   • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
8. Teilnehmer, die eine immunsuppressive Therapie benötigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Behandlung mit Kortikosteroiden in pharmakologischen Dosen (entsprechend ≥ 10 mg Prednison täglich), Cyclosporin, Mycophenolat, Azathioprin, Methotrexat, Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab, Tofacitinib, Dupilumab, Rituximab usw. oder systemische Steroide (mit Ausnahme der Verwendung von Steroiden als Cortisol-Ersatztherapie bei dokumentierter Nebenniereninsuffizienz)
9. Teilnehmer, die die Verabreichung von Arzneimitteln benötigen, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, 2C9 oder 2C19 sind
10. Teilnehmer, die Medikamente benötigen, die den pH-Wert des Magens verändern, wie Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker oder Antazida (z. B. kalzium-, magnesium- oder aluminiumhaltige rezeptfreie Medikamente)

11. Laufende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen beim Screening

    - HINWEIS: Teilnehmer an antimikrobieller, antimykotischer oder antiviraler Prophylaxe werden nicht ausdrücklich ausgeschlossen, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind

12. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention. Messenger-Ribonukleinsäure-Impfstoffe zur Vorbeugung einer Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) sind zulässig.

13. Ausgangs-QT-Intervall, korrigiert mit Fridericia-Methode (QTcF) > 470 ms (Durchschnitt dreifacher Messwerte)

    - HINWEIS: Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit Rechts- oder Linksschenkelblock.

14. Vorherige Operation oder gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann (z. B. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
15. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
16. Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder intraepithelialer Prostata-Neoplasie
17. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
18. Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
19. Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert
20. Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand einschließlich Pneumonitis und/oder interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter Diabetes) oder jede wichtige medizinische Erkrankung oder abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für die erhöhen würde Teilnehmer, der mit seiner Teilnahme an der Studie verbunden ist