TT-10 como agente único em indivíduos com tumores sólidos selecionados avançados

Critério de inclusão

1. Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade.
2. Os participantes ou seus representantes legais devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

3. Diagnóstico de tumores sólidos selecionados avançados histologicamente ou citologicamente confirmados

   • Escalonamento de dose da Coorte A: RCC, CRPC e NSCLC que falharam ou não são elegíveis para tratamento padrão de cuidados.
   • Coorte B: CCR metastático que falhou ou não é elegível para tratamento padrão.
   • Coorte C: CRPC metastático que falhou ou não é elegível para tratamento padrão de cuidados.
   • Coorte D: NSCLC metastático que falhou ou não é elegível para tratamento padrão.
   • Coorte E: Biópsia Exploratória - Inclui participantes com RCC, CRPC e/ou NSCLC que falharam ou não são elegíveis para o tratamento padrão e têm um tumor acessível para biópsias pré e pós-dose.
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
5. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. Falha em responder à terapia padrão ou para quem não há terapias apropriadas disponíveis (com base no julgamento do investigador)
7. Coorte E Apenas: Amostra de tecido fresco obtida antes do início do tratamento e concorda com a biópsia durante o tratamento da mesma lesão.
8. Expectativa de vida de ≥ 3 meses

9. Os participantes devem ter função hematológica adequada com base no seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

10. Os participantes devem ter função hepática adequada com base no seguinte:

    • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert)
    • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas conhecidas)

11. Os participantes devem ter função renal adequada com base no seguinte:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; ou
    • Depuração de creatinina sérica ≥ 60 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem
2. Participantes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC); no entanto, os participantes que passaram por radiação e/ou cirurgia para o tratamento de metástases no SNC, que estão neurologicamente estáveis ​​e que não estão mais tomando doses farmacológicas de corticosteróides são elegíveis; participantes com metástases leptomeníngeas não são elegíveis.
3. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
4. Terapia anti-câncer prévia dentro de 4 semanas antes do início da intervenção do estudo. Uma pausa de 2 semanas é aceitável para medicamentos de ação curta (por exemplo, inibidores de tirosina quinase). Quaisquer toxicidades relacionadas ao tratamento devem ser resolvidas para Grau 0 - 1.
5. Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana

6. Os participantes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral do vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral indetectável do HBV antes da inscrição.

   Nota: Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

   Os testes de triagem para hepatite B não são necessários, a menos que:

   • História conhecida de infecção por HBV
   • Conforme determinado pela autoridade de saúde local

7. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem. Nota: Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

   Os testes de triagem para hepatite C não são necessários, a menos que:

   • História conhecida de infecção por HCV
   • Conforme determinado pela autoridade de saúde local
8. Participantes que necessitam de terapia imunossupressora, incluindo, mas não limitado a, tratamento com corticosteroides em doses farmacológicas (equivalente a ≥ 10 mg de prednisona diariamente), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumabe, infliximabe, vedolizumabe, tofacitinibe, dupilumabe, rituximabe, etc. ou esteroides sistêmicos (exceto para uso de esteroides como terapia de reposição de cortisol em insuficiência adrenal documentada)
9. Participantes que necessitam de administração de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, 2C9 ou 2C19
10. Participantes que necessitam de medicamentos que modificam o pH gástrico, como inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos (por exemplo, medicamentos de venda livre contendo cálcio, magnésio ou alumínio)

11. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas em andamento na triagem

    - NOTA: Os participantes em profilaxia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral não são especificamente excluídos se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos

12. Administração de uma vacina viva dentro de 6 semanas da primeira dose da intervenção do estudo. As vacinas de ácido ribonucleico mensageiro para a prevenção da infecção pela doença de coronavírus 2019 (COVID-19) são permitidas.

13. Intervalo QT basal corrigido com o método de Fridericia (QTcF) > 470 ms (média de leituras em triplicado)

    - NOTA: O critério não se aplica a participantes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo.

14. Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
15. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
16. Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou neoplasia intraepitelial da próstata
17. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
18. História de úlcera péptica e/ou sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses antes da triagem
19. Histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeiram medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses antes da Triagem
20. Condição médica instável ou grave descontrolada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável, incluindo pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial, diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco para o participante associado à sua participação no estudo