TT-10 come agente singolo in soggetti con tumori solidi avanzati selezionati (ADPORT-601)

Criterio di inclusione

1. I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età.
2. I partecipanti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.

3. Diagnosi di tumori solidi selezionati avanzati confermati istologicamente o citologicamente

   • Escalation della dose della coorte A: RCC, CRPC e NSCLC che hanno fallito o non sono idonei per il trattamento standard di cura.
   • Coorte B: RCC metastatico che ha fallito o non è idoneo per il trattamento standard di cura.
   • Coorte C: CRPC metastatico che ha fallito o non è idoneo per il trattamento standard di cura.
   • Coorte D: NSCLC metastatico che ha fallito o non è idoneo per il trattamento standard di cura.
   • Coorte E: biopsia esplorativa - Include i partecipanti con RCC, CRPC e/o NSCLC che hanno fallito o non sono idonei per il trattamento standard di cura e hanno un tumore accessibile per biopsie pre e post dose.
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
5. - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. Mancata risposta alla terapia standard o per i quali non sono disponibili terapie appropriate (in base al giudizio dello sperimentatore)
7. Solo coorte E: campione di tessuto fresco ottenuto prima dell'inizio del trattamento e consenso alla biopsia durante il trattamento dalla stessa lesione.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

9. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione ematologica basata su quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

10. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità epatica basata su quanto segue:

    • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert)
    • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per partecipanti con metastasi epatiche note)

11. I partecipanti devono avere una funzionalità renale adeguata basata su quanto segue:

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN; O
    • Clearance della creatinina sierica ≥ 60 ml/min, come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening
2. Partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); tuttavia, i partecipanti che hanno subito radiazioni e/o interventi chirurgici per il trattamento delle metastasi del SNC, che sono neurologicamente stabili e che non stanno più assumendo dosi farmacologiche di corticosteroidi sono ammissibili; i partecipanti con metastasi leptomeningee non sono ammissibili.
3. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
4. Precedente terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Un periodo di sospensione di 2 settimane è accettabile per i farmaci a breve durata d'azione (p. es., inibitori della tirosin-chinasi). Qualsiasi tossicità correlata al trattamento deve essere risolta al grado 0 - 1.
5. Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana

6. I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale del virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima dell'arruolamento.

   Nota: i partecipanti devono rimanere in terapia antivirale per tutta la durata dell'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

   I test di screening per l'epatite B non sono richiesti a meno che:

   • Storia nota di infezione da HBV
   • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

7. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. Nota: i partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

   I test di screening per l'epatite C non sono richiesti a meno che:

   • Storia nota di infezione da HCV
   • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale
8. - Partecipanti che richiedono una terapia immunosoppressiva incluso, ma non limitato a, trattamento con corticosteroidi a dosi farmacologiche (equivalenti a ≥ 10 mg di prednisone al giorno), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, ecc. o steroidi sistemici (ad eccezione dell'uso di steroidi come terapia sostitutiva del cortisolo nell'insufficienza surrenalica documentata)
9. Partecipanti che richiedono la somministrazione di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori di CYP3A4, 2C9 o 2C19
10. Partecipanti che richiedono farmaci che modificano il pH gastrico, come inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi (p. es., farmaci da banco contenenti calcio, magnesio o alluminio)

11. Infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche in corso allo Screening

    - NOTA: i partecipanti alla profilassi antimicrobica, antimicotica o antivirale non sono specificamente esclusi se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti

12. Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio. Sono consentiti i vaccini con acido ribonucleico messaggero per la prevenzione dell'infezione da Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).

13. Intervallo QT basale corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) > 470 ms (media di letture triplicate)

    - NOTA: il criterio non si applica ai partecipanti con un blocco di branca destro o sinistro.

14. Precedente intervento chirurgico o disfunzione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., intervento di bypass gastrico, gastrectomia)
15. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
16. Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o neoplasia intraepiteliale della prostata
17. Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
18. Storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi prima dello screening
19. Storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi prima dello screening
20. Condizione medica instabile o grave non controllata (p. es., funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile inclusa polmonite e/o malattia polmonare interstiziale, diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anomali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per partecipante associato alla sua partecipazione allo studio