TT-10 som en enkelt agent i forsøgspersoner med avancerede udvalgte solide tumorer (ADPORT-601)

Inklusionskriterier

1. Deltagerne skal være ≥ 18 år.
2. Deltagere eller deres juridiske repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

3. Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne udvalgte solide tumorer

   • Kohorte A-dosiseskalering: RCC, CRPC og NSCLC, som har svigtet eller ikke er berettiget til standardbehandling.
   • Kohorte B: Metastatisk RCC, som har svigtet eller ikke er berettiget til standardbehandling.
   • Kohorte C: Metastatisk CRPC, som har svigtet eller ikke er berettiget til standardbehandling.
   • Kohorte D: Metastatisk NSCLC, som har svigtet eller ikke er berettiget til standardbehandling.
   • Kohorte E: Exploratory Biopsi - Inklusive deltagere med RCC, CRPC og/eller NSCLC, som har svigtet eller ikke er berettiget til standardbehandling og har en tilgængelig tumor til biopsier før og efter dosis.
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore 0 - 1
5. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
6. Manglende respons på standardterapi, eller for hvem der ikke findes passende behandlinger (baseret på efterforskerens vurdering)
7. Kun kohorte E: Frisk vævsprøve opnået før behandlingsstart og accepterer en biopsi under behandling fra samme læsion.
8. Forventet levetid på ≥ 3 måneder

9. Deltagerne skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion baseret på følgende:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

10. Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion baseret på følgende:

    • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom)
    • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med kendte levermetastaser)

11. Deltagerne skal have tilstrækkelig nyrefunktion baseret på følgende:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
    • Serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min, som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 4 uger før screening
2. Deltagere med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; dog er deltagere, der har gennemgået stråling og/eller kirurgi til behandling af CNS-metastaser, som er neurologisk stabile, og som ikke længere tager farmakologiske doser af kortikosteroider, berettigede; deltagere med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede.
3. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
4. Forudgående anti-cancerterapi inden for 4 uger før start af undersøgelsesintervention. En 2 ugers udvaskning er acceptabel for korttidsvirkende lægemidler (f.eks. tyrosinkinasehæmmere). Eventuelle behandlingsrelaterede toksiciteter skal løses til grad 0 - 1.
5. Human immundefekt virus-inficerede deltagere

6. Deltagere, der er hepatitis B overfladeantigenpositive, er kvalificerede, hvis de har modtaget hepatitis B virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV viral belastning før tilmelding.

   Bemærk: Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

   Hepatitis B-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

   • Kendt historie med HBV-infektion
   • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

7. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er berettiget, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Bemærk: Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.

   Hepatitis C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

   • Kendt historie med HCV-infektion
   • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
8. Deltagere, som har behov for immunsuppressiv terapi, herunder, men ikke begrænset til, behandling med kortikosteroider i farmakologiske doser (svarende til ≥ 10 mg prednison dagligt), cyclosporin, mycophenolat, azathioprin, methotrexat, adalimumab, infliximab, vedumfacolizumab, dupilimfacolizumab, topil, etc. eller systemiske steroider (bortset fra steroidbrug som kortisolerstatningsterapi ved dokumenteret binyrebarkinsufficiens)
9. Deltagere, der kræver administration af lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, 2C9 eller 2C19
10. Deltagere, der har brug for lægemidler, der ændrer mave-pH, såsom protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida (f.eks. calcium, magnesium eller aluminium, der indeholder håndkøbsmedicin)

11. Løbende systemiske bakterie-, svampe- eller virusinfektioner ved screening

    - BEMÆRK: Deltagere på antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral profylakse er ikke specifikt udelukket, hvis alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt

12. Administration af en levende vaccine inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention. Messenger-ribonukleinsyrevacciner til forebyggelse af infektion med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er tilladt.

13. Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias metode (QTcF) > 470 ms (gennemsnit af tredobbelte aflæsninger)

    - BEMÆRK: Kriteriet gælder ikke for deltagere med en højre eller venstre grenblok.

14. Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrectomi)
15. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
16. Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata intraepitelial neoplasi
17. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
18. Anamnese med mavesår og/eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder før screening
19. Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder før screening
20. Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, herunder pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom, ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge risikoen for deltager i forbindelse med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen