ТТ-10 в качестве единственного агента у субъектов с запущенными солидными опухолями (ADPORT-601)

Критерии включения

1. Участники должны быть старше 18 лет.
2. Участники или их законные представители должны иметь возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

3. Диагностика гистологически или цитологически подтвержденных распространенных солидных опухолей

   • Когорта А Повышение дозы: почечно-клеточный рак, КРРПЖ и НМРЛ, которым не удалось пройти стандартное лечение или которое не соответствует критериям.
   • Когорта B: метастатический почечно-клеточный рак, которым не удалось пройти стандартное лечение или которое не соответствует требованиям.
   • Когорта C: Метастатический КРРПЖ, которым не удалось пройти стандартное лечение или которое не соответствует требованиям.
   • Когорта D: метастатический немелкоклеточный рак легкого, которым не удалось пройти стандартное лечение или которое не соответствует требованиям.
   • Когорта E: Исследовательская биопсия. Включает участников с ПКР, КРРПЖ и/или НМРЛ, которые не прошли стандартное лечение или не имеют права на него и имеют доступную опухоль для биопсии до и после введения дозы.
4. Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы 0–1
5. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
6. Отсутствие ответа на стандартную терапию или отсутствие подходящей терапии (на основании суждения исследователя)
7. Только когорта E: образец свежей ткани, полученный до начала лечения, и согласие на биопсию во время лечения из того же поражения.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

9. Участники должны иметь адекватную гематологическую функцию, основанную на следующем:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

10. Участники должны иметь адекватную функцию печени на основе следующего:

    • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если не повышен из-за синдрома Жильбера)
    • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для участников с известными метастазами в печени)

11. Участники должны иметь адекватную функцию почек на основании следующего:

    • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN; или
    • Клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

1. Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга
2. Участники с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС); тем не менее, участники, перенесшие облучение и/или операцию по лечению метастазов в ЦНС, неврологически стабильные и больше не принимающие фармакологические дозы кортикостероидов, имеют право на участие; участники с лептоменингеальными метастазами не подходят.
3. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.
4. Предшествующая противораковая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого вмешательства. Двухнедельный вымывание допустимо для препаратов короткого действия (например, ингибиторов тирозинкиназы). Любая токсичность, связанная с лечением, должна быть разрешена до степени 0–1.
5. Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека

6. Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию против вируса гепатита В (ВГВ) в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до регистрации.

   Примечание. Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.

   Скрининговые тесты на гепатит В не требуются, если:

   • Известная история инфекции HBV
   • В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

7. Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. Примечание. Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до регистрации.

   Скрининговые тесты на гепатит С не требуются, если:

   • Известный анамнез инфекции HCV
   • В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения
8. Участники, которым требуется иммуносупрессивная терапия, включая, помимо прочего, лечение кортикостероидами в фармакологических дозах (эквивалентно ≥ 10 мг преднизона в день), циклоспорином, микофенолатом, азатиоприном, метотрексатом, адалимумабом, инфликсимабом, ведолизумабом, тофацитинибом, дупилумабом, ритуксимабом и т. д. или системные стероиды (за исключением использования стероидов в качестве заместительной терапии кортизолом при подтвержденной надпочечниковой недостаточности)
9. Участники, которым требуется введение препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, 2C9 или 2C19.
10. Участники, нуждающиеся в препаратах, изменяющих pH желудка, таких как ингибиторы протонной помпы, блокаторы H2 или антациды (например, безрецептурные препараты, содержащие кальций, магний или алюминий)

11. Текущие системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции при скрининге

    - ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие противомикробную, противогрибковую или противовирусную профилактику, не исключаются специально, если соблюдены все другие критерии включения/исключения.

12. Введение живой вакцины в течение 6 недель после первой дозы исследуемого вмешательства. Вакцины с рибонуклеиновой кислотой-мессенджером для предотвращения заражения коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) разрешены.

13. Исходный интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) > 470 мс (среднее значение по трем показаниям)

    - ПРИМЕЧАНИЕ. Критерий не применяется к участникам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса.

14. Предшествующая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)
15. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью
16. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или интраэпителиальной неоплазии предстательной железы
17. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
18. История пептической язвы и / или желудочно-кишечного кровотечения в течение последних 6 месяцев до скрининга
19. Инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев до скрининга
20. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких, включая пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для участник, связанный с его или ее участием в исследовании