TT-10 como agente único en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados (ADPORT-601)

Criterios de inclusión

1. Los participantes deben tener ≥ 18 años de edad.
2. Los participantes o su representante legal deben poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.

3. Diagnóstico de tumores sólidos seleccionados avanzados confirmados histológica o citológicamente

   • Aumento de dosis de la cohorte A: RCC, CRPC y NSCLC que han fallado o no son elegibles para el tratamiento estándar de atención.
   • Cohorte B: RCC metastásico que ha fallado o no es elegible para el tratamiento estándar de atención.
   • Cohorte C: CPRC metastásico que han fallado o no son elegibles para el tratamiento estándar de atención.
   • Cohorte D: NSCLC metastásico que fracasó o no es elegible para el tratamiento estándar de atención.
   • Cohorte E: Biopsia exploratoria: incluidos los participantes con RCC, CRPC y/o NSCLC que fracasaron o no son elegibles para el tratamiento estándar de atención y tienen un tumor accesible para biopsias previas y posteriores a la dosis.
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
5. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Falta de respuesta a la terapia estándar, o para quienes no hay terapias adecuadas disponibles (según el criterio del investigador)
7. Solo cohorte E: muestra de tejido fresco obtenida antes del inicio del tratamiento y acepta la biopsia durante el tratamiento de la misma lesión.
8. Esperanza de vida de ≥ 3 meses

9. Los participantes deben tener una función hematológica adecuada según lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

10. Los participantes deben tener una función hepática adecuada según lo siguiente:

    • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert)
    • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepática conocida)

11. Los participantes deben tener una función renal adecuada según lo siguiente:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; o
    • Depuración de creatinina sérica ≥ 60 ml/min, determinada por la ecuación de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
2. Participantes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC); sin embargo, los participantes que se hayan sometido a radiación y/o cirugía para el tratamiento de metástasis del SNC, que estén neurológicamente estables y que ya no tomen dosis farmacológicas de corticosteroides son elegibles; los participantes con metástasis leptomeníngeas no son elegibles.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
4. Terapia anticancerígena previa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio. Un lavado de 2 semanas es aceptable para fármacos de acción corta (p. ej., inhibidores de la tirosina cinasa). Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento debe resolverse a Grado 0 - 1.
5. Participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana

6. Los participantes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción.

   Nota: Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de finalizar la intervención del estudio.

   No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

   • Antecedentes conocidos de infección por VHB
   • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local

7. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Nota: los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.

   No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

   • Antecedentes conocidos de infección por VHC
   • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local
8. Participantes que requieran terapia inmunosupresora que incluya, entre otros, tratamiento con corticosteroides en dosis farmacológicas (equivalentes a ≥ 10 mg de prednisona al día), ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab, rituximab, etc. o esteroides sistémicos (excepto el uso de esteroides como terapia de reemplazo de cortisol en insuficiencia suprarrenal documentada)
9. Participantes que requieren la administración de fármacos conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4, 2C9 o 2C19
10. Participantes que requieren medicamentos que modifican el pH gástrico, como inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos (p. ej., medicamentos de venta libre que contienen calcio, magnesio o aluminio)

11. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en curso en la selección

    - NOTA: Los participantes que reciben profilaxis antimicrobiana, antifúngica o antiviral no están específicamente excluidos si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión.

12. Administración de una vacuna viva dentro de las 6 semanas de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permiten las vacunas de ácido ribonucleico mensajero para la prevención de la infección por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19).

13. Intervalo QT basal corregido con el método de Fridericia (QTcF) > 470 ms (promedio de lecturas por triplicado)

    - NOTA: El criterio no se aplica a participantes con bloqueo de rama derecha o izquierda.

14. Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
15. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
16. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o neoplasia intraepitelial de próstata
17. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
18. Antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses antes de la selección
19. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses antes de la selección
20. Afección médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, afección pulmonar inestable que incluye neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial, diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el participante asociado con su participación en el estudio