TT-10 som en enkelt agent i forsøkspersoner med avanserte utvalgte solide svulster (ADPORT-601)

Inklusjonskriterier

1. Deltakere må være ≥ 18 år.
2. Deltakere eller deres juridiske representant må kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien før utførelse av studiespesifikke prosedyrer.

3. Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte utvalgte solide svulster

   • Kohort A-doseeskalering: RCC, CRPC og NSCLC som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
   • Kohort B: Metastatisk RCC som har sviktet eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
   • Kohort C: Metastatisk CRPC som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
   • Kohort D: Metastatisk NSCLC som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
   • Kohort E: Utforskende biopsi - Inkluderer deltakere med RCC, CRPC og/eller NSCLC som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for standardbehandling og har en tilgjengelig svulst for biopsier før og etter dose.
4. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0 - 1
5. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Unnlatelse av å svare på standard terapi, eller for hvem ingen passende terapier er tilgjengelige (basert på etterforskerens vurdering)
7. Kun kohort E: Fersk vevsprøve innhentet før behandlingsstart og godtar biopsi under behandling fra samme lesjon.
8. Forventet levealder på ≥ 3 måneder

9. Deltakerne må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon basert på følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

10. Deltakerne må ha tilstrekkelig leverfunksjon basert på følgende:

    • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom)
    • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med kjente levermetastaser)

11. Deltakerne må ha tilstrekkelig nyrefunksjon basert på følgende:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
    • Serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min, bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 4 uker før screening
2. Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; deltakere som har gjennomgått stråling og/eller kirurgi for behandling av CNS-metastaser, som er nevrologisk stabile, og som ikke lenger tar farmakologiske doser av kortikosteroider, er kvalifisert; deltakere med leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
4. Tidligere anti-kreftbehandling innen 4 uker før start av studieintervensjon. En 2 ukers utvasking er akseptabel for korttidsvirkende legemidler (f.eks. tyrosinkinasehemmere). Eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter må løses til grad 0 - 1.
5. Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus

6. Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har uoppdagbar HBV-virusmengde før registrering.

   Merk: Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

   Hepatitt B-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

   • Kjent historie med HBV-infeksjon
   • Som pålagt av lokale helsemyndigheter

7. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Merk: Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før påmelding.

   Hepatitt C screening tester er ikke nødvendig med mindre:

   • Kjent historie med HCV-infeksjon
   • Som pålagt av lokale helsemyndigheter
8. Deltakere som trenger immunsuppressiv terapi inkludert, men ikke begrenset til, behandling med kortikosteroider i farmakologiske doser (tilsvarer ≥ 10 mg prednison daglig), ciklosporin, mykofenolat, azatioprin, metotreksat, adalimumab, infliksimab, vedumfacolizumab, ritumpilimfacilizumab, rituelt, etc. eller systemiske steroider (bortsett fra steroidbruk som kortisolerstatningsterapi ved dokumentert binyrebarksvikt)
9. Deltakere som trenger administrering av legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, 2C9 eller 2C19
10. Deltakere som trenger legemidler som endrer mage-pH, slik som protonpumpehemmere, H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler (f.eks. reseptfrie medisiner som inneholder kalsium, magnesium eller aluminium)

11. Pågående systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner ved screening

    - MERK: Deltakere på antimikrobiell, soppdrepende eller antiviral profylakse er ikke spesifikt ekskludert dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt

12. Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter første dose med studieintervensjon. Messenger-ribonukleinsyrevaksiner for forebygging av infeksjon med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er tillatt.

13. Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) > 470 ms (gjennomsnitt av triplikatavlesninger)

    - MERK: Kriteriet gjelder ikke for deltakere med høyre eller venstre grenblokk.

14. Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
15. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer
16. Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata intraepitelial neoplasi
17. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
18. Anamnese med magesår og/eller gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene før screening
19. Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene før screening
20. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand inkludert lungebetennelse og/eller interstitiell lungesykdom, ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for deltaker knyttet til hans eller hennes deltakelse i studien