TT-10 jako pojedynczy czynnik u pacjentów z zaawansowanymi wybranymi guzami litymi (ADPORT-601)

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

3. Diagnostyka histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych zaawansowanych wybranych guzów litych

   • Eskalacja dawki kohorty A: RCC, CRPC i NSCLC, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do leczenia standardowego.
   • Kohorta B: RCC z przerzutami, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia.
   • Kohorta C: CRPC z przerzutami, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia.
   • Kohorta D: NSCLC z przerzutami, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia.
   • Kohorta E: Biopsja eksploracyjna — obejmuje uczestników z rakiem nerkowokomórkowym, CRPC i/lub NSCLC, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia i mają dostępny guz do biopsji przed i po podaniu dawki.
4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
5. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
6. Brak odpowiedzi na standardową terapię lub brak odpowiednich terapii (na podstawie oceny badacza)
7. Tylko kohorta E: Świeża próbka tkanki pobrana przed rozpoczęciem leczenia i zgoda na wykonanie biopsji tej samej zmiany w trakcie leczenia.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną w oparciu o:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

10. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność wątroby w oparciu o:

    • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że podwyższona z powodu zespołu Gilberta)
    • Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN dla uczestników ze znanymi przerzutami do wątroby)

11. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność nerek w oparciu o:

    • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; Lub
    • Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min, określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
2. Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); jednakże uczestnicy, którzy przeszli radioterapię i/lub operację w celu leczenia przerzutów do OUN, którzy są stabilni neurologicznie i którzy nie przyjmują już farmakologicznych dawek kortykosteroidów, kwalifikują się; uczestnicy z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania. Dwutygodniowe wypłukiwanie jest dopuszczalne w przypadku leków krótkodziałających (np. inhibitorów kinazy tyrozynowej). Wszelkie toksyczności związane z leczeniem należy usunąć do stopnia 0–1.
5. Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności

6. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rejestracją.

   Uwaga: Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

   Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B nie są wymagane, chyba że:

   • Znana historia zakażenia HBV
   • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

7. Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Uwaga: Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.

   Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

   • Znana historia zakażenia HCV
   • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia
8. Uczestnicy, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym między innymi leczenia kortykosteroidami w dawkach farmakologicznych (co odpowiada ≥ 10 mg prednizonu na dobę), cyklosporyny, mykofenolanu, azatiopryny, metotreksatu, adalimumabu, infliksymabu, wedolizumabu, tofacytynibu, dupilumabu, rytuksymabu itp. lub sterydów ogólnoustrojowych (z wyjątkiem stosowania sterydów jako kortyzolowej terapii zastępczej w udokumentowanej niedoczynności kory nadnerczy)
9. Uczestnicy wymagający podania leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, 2C9 lub 2C19
10. Uczestnicy wymagający leków modyfikujących pH żołądka, takich jak inhibitory pompy protonowej, blokery H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy (np. leki dostępne bez recepty zawierające wapń, magnez lub glin)

11. Trwające ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe podczas badań przesiewowych

    - UWAGA: Uczestnicy profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej nie są wyraźnie wykluczeni, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione

12. Podanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji. Dozwolone są szczepionki informacyjne zawierające kwas rybonukleinowy w celu zapobiegania zakażeniu koronawirusem 2019 (COVID-19).

13. Wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) > 470 ms (średnia z trzech powtórzeń odczytów)

    - UWAGA: Kryterium nie dotyczy uczestników z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa.

14. Przebyta operacja lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, gastrektomia)
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego
17. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
18. Historia choroby wrzodowej i/lub krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
19. Historia udaru, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
20. Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc, w tym zapalenie płuc i/lub śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko dla uczestnika związanego z jego udziałem w badaniu