TT-10 en tant qu'agent unique chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Critère d'intégration

1. Les participants doivent avoir ≥ 18 ans.
2. Les participants ou leur représentant légal doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.

3. Diagnostic de tumeurs solides sélectionnées avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées

   • Cohorte A escalade de dose : RCC, CRPC et NSCLC qui ont échoué ou ne sont pas éligibles pour le traitement standard.
   • Cohorte B : RCC métastatique en échec ou non éligible au traitement standard.
   • Cohorte C : CPRC métastatique en échec ou non éligible au traitement standard.
   • Cohorte D : NSCLC métastatique en échec ou non éligible au traitement standard.
   • Cohorte E : Biopsie exploratoire - Comprend les participants atteints de RCC, de CRPC et/ou de NSCLC qui ont échoué ou ne sont pas éligibles au traitement standard et qui ont une tumeur accessible pour les biopsies pré- et post-dose.
4. Score de l'état de la performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
5. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Ne pas répondre au traitement standard, ou pour qui aucun traitement approprié n'est disponible (selon le jugement de l'investigateur)
7. Cohorte E uniquement : échantillon de tissu frais obtenu avant le début du traitement et accord pour une biopsie pendant le traitement de la même lésion.
8. Espérance de vie ≥ 3 mois

9. Les participants doivent avoir une fonction hématologique adéquate basée sur les éléments suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

10. Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate basée sur les éléments suivants :

    • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est élevée en raison du syndrome de Gilbert)
    • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques connues)

11. Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate basée sur les éléments suivants :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou
    • Clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
2. Participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) ; cependant, les participants qui ont subi une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour le traitement des métastases du SNC, qui sont stables sur le plan neurologique et qui ne prennent plus de doses pharmacologiques de corticostéroïdes sont éligibles ; les participants présentant des métastases leptoméningées ne sont pas éligibles.
3. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
4. Traitement anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Un sevrage de 2 semaines est acceptable pour les médicaments à courte durée d'action (p. ex., les inhibiteurs de la tyrosine kinase). Toute toxicité liée au traitement doit être résolue au grade 0 - 1.
5. Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine

6. Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'inscription.

   Remarque : Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

   Les tests de dépistage de l'hépatite B ne sont pas requis sauf si :

   • Antécédents connus d'infection par le VHB
   • Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale

7. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Remarque : Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.

   Les tests de dépistage de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf si :

   • Antécédents connus d'infection par le VHC
   • Tel que mandaté par l'autorité sanitaire locale
8. Les participants qui nécessitent un traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, un traitement avec des corticostéroïdes à des doses pharmacologiques (équivalant à ≥ 10 mg de prednisone par jour), de la cyclosporine, du mycophénolate, de l'azathioprine, du méthotrexate, de l'adalimumab, de l'infliximab, du vedolizumab, du tofacitinib, du dupilumab, du rituximab, etc. ou stéroïdes systémiques (sauf pour l'utilisation de stéroïdes comme thérapie de remplacement du cortisol en cas d'insuffisance surrénalienne documentée)
9. Participants nécessitant l'administration de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, 2C9 ou 2C19
10. Participants nécessitant des médicaments modifiant le pH gastrique, tels que des inhibiteurs de la pompe à protons, des anti-H2 ou des antiacides (par exemple, des médicaments en vente libre contenant du calcium, du magnésium ou de l'aluminium)

11. Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques en cours au moment du dépistage

    - REMARQUE : les participants sous prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale ne sont pas spécifiquement exclus si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis

12. Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude. Les vaccins à base d'acide ribonucléique messager pour la prévention de l'infection par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sont autorisés.

13. Intervalle QT de base corrigé avec la méthode de Fridericia (QTcF) > 470 ms (moyenne des lectures en triple)

    - REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux participants avec un bloc de branche droit ou gauche.

14. Chirurgie antérieure ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex. pontage gastrique, gastrectomie)
15. Participantes enceintes ou allaitantes
16. Tumeur maligne active concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus ou la néoplasie intraépithéliale de la prostate
17. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
18. Antécédents d'ulcère peptique et / ou de saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
19. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
20. Trouble médical instable ou grave non contrôlé (p. ex., fonction cardiaque instable, trouble pulmonaire instable, y compris pneumonite et/ou maladie pulmonaire interstitielle, diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour le participant associé à sa participation à l'étude