TT-10 yksittäisenä aineena potilailla, joilla on kehittyneitä valikoituja kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
2. Osallistujien tai heidän laillisen edustajansa on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettujen edistyneiden valikoitujen kiinteiden kasvainten diagnoosi

   • Kohortin A annoksen nostaminen: RCC, CRPC ja NSCLC, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät ole oikeutettuja standardihoitoon.
   • Kohortti B: Metastaattinen RCC, joka on epäonnistunut tai jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen hoitoon.
   • Kohortti C: Metastaattinen CRPC, joka on epäonnistunut tai jotka eivät ole oikeutettuja standardihoitoon.
   • Kohortti D: Metastaattinen NSCLC, joka on epäonnistunut tai jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen hoitoon.
   • Kohortti E: Tutkiva biopsia – Sisältää RCC:tä, CRPC:tä ja/tai NSCLC:tä sairastavat osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen hoitoon ja joilla on saatavilla kasvain ennen ja jälkeen annosta otettuja biopsioita.
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pisteet 0 - 1
5. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Epäonnistunut normaalihoito tai joille ei ole saatavilla sopivia hoitoja (tutkijan arvion perusteella)
7. Vain kohortti E: Tuore kudosnäyte otettu ennen hoidon aloittamista ja samasta leesiosta otettu biopsia hoidon aikana.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta

9. Osallistujilla tulee olla riittävä hematologinen toiminta seuraavien seikkojen perusteella:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

10. Osallistujilla tulee olla riittävä maksan toiminta seuraavien seikkojen perusteella:

    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi)
    • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on tiedossa maksametastaaseja)

11. Osallistujilla on oltava riittävä munuaisten toiminta seuraavien seikkojen perusteella:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; tai
    • Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa
2. Osallistujat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä; osallistujat, joille on tehty säteilytys ja/tai leikkaus keskushermoston etäpesäkkeiden hoitamiseksi, jotka ovat neurologisesti stabiileja ja jotka eivät enää käytä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, ovat kelpoisia; osallistujat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
3. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
4. Aiempi syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. Lyhytvaikutteisille lääkkeille (esim. tyrosiinikinaasin estäjät) hyväksytään 2 viikon huuhteluaika. Kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyysvaikutukset on korjattava asteeseen 0–1.
5. Ihmisen immuunikatoviruksen infektoituneet osallistujat

6. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.

   Huomautus: Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

   Hepatiitti B -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

   • Tunnettu HBV-infektio
   • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

7. Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Huomautus: Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

   C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei:

   • Tunnettu HCV-infektio
   • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
8. Osallistujat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hoito kortikosteroideilla farmakologisina annoksina (vastaa ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa), siklosporiinia, mykofenolaattia, atsatiopriinia, metotreksaattia, adalimumabi, infliksimabi, ritalimumabi, vedolitsumabi, jne. tai systeemiset steroidit (paitsi steroidien käyttö kortisolikorvaushoitona dokumentoidussa lisämunuaisen vajaatoiminnassa)
9. Osallistujat, jotka vaativat sellaisten lääkkeiden antamista, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n, 2C9:n tai 2C19:n estäjiä tai indusoijia
10. Osallistujat, jotka tarvitsevat mahalaukun pH:ta muuttavia lääkkeitä, kuten protonipumpun estäjiä, H2-salpaajia tai antasideja (esim. kalsiumia, magnesiumia tai alumiinia sisältäviä käsikauppalääkkeitä)

11. Meneillään olevat systeemiset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot seulonnassa

    - HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat antimikrobista, sieni- tai viruslääkettä estolääkitystä, ei suljeta pois erityisesti, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät

12. Elävän rokotteen antaminen 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta. Messenger-ribonukleiinihapporokotteet Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -tartunnan ehkäisyyn ovat sallittuja.

13. Lähtötilanteen QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) > 470 ms (kolmen rinnakkaisen lukeman keskiarvo)

    - HUOMAA: Kriteeri ei koske osallistujia, joilla on oikea tai vasen nippuhaara.

14. Aikaisempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
15. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
16. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia
17. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
18. Peptinen haava ja/tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
19. Aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista hallintaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
20. Epästabiili tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan lisää riskiä osallistuja, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen