慢性群発頭痛におけるエレヌマブの有効性 (CHERUB01)
2024年1月22日 更新者：Prof. Uwe Reuter、Charite University, Berlin, Germany
慢性群発頭痛におけるエレヌマブの有効性：10週間の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多中心試験。
この研究の主な目的は、慢性群発頭痛の参加者におけるエレヌマブの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、慢性群発頭痛患者の予防的治療として、プラセボと比較して、4週間後に280mgの負荷用量で続いて140mgのエレヌマブの有効性を判断することです。
この研究は、10 週間の 2 アーム、無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照デザインです。 エレヌマブによるCGRP受容体の遮断が慢性群発頭痛の治療に有効な原則である場合、この研究からのデータは重要な情報を提供します
研究の種類
介入
入学 (実際)
101
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81377
- LMU Klinikum München
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、65929
- Kopfschmerzzentrum Frankfurt
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Kassel、Hessen、ドイツ、34131
- Vitos - Orthopädische Klinik gGmbH
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18147
- Universitätsklinikum Rostock
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Nordrhein Westfalen
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Essen、Nordrhein Westfalen、ドイツ、45133
- Praxis für Neurologie, Nervenheilkunde, Psychosomatik
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitatsklinik Dresden
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24149
- Schmerzklinik Kiel - Migräne- und Kopfschmerzzentrum
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（スクリーニング）
- 18歳以上65歳未満の成人
- -頭痛障害の国際分類-第3版（ICHD-3）によるスクリーニング前の12か月以上の慢性群発頭痛の記録された履歴
- 参加者は、群発頭痛発作を他の頭痛と区別することができます。
- -承認された群発頭痛予防薬の不十分な有効性または忍容性または禁忌。 患者が決定した不十分な有効性と忍容性。
- 患者の病歴に基づいたトリプタンまたは酸素による十分な急性発作治療
- 患者は、群発頭痛発作を他の頭痛と区別することができます（つまり、 緊張型頭痛）。
包含基準（ベースライン）
- ベースラインエポック（SPII）中の7日間で、ICHD-3によって定義された少なくとも9回の群発頭痛発作が、患者報告のeDiaryエントリによって確認されました。
- ベースライン エポック (SPII) の 50% 以上の日数で攻撃が発生している必要があります。
- ベースラインエポック中の 90% 以上の患者報告による eDiary コンプライアンス。コンプライアンスは、少なくとも 1 日に 1 回 eDiary とやり取りすることで測定されます。
除外基準:
- -頭痛障害の国際分類、第3版（ICHD-3）による他の一次性頭痛疾患の診断または病歴（基準2で定義されている反復性緊張型頭痛および片頭痛を除く）。
- 片頭痛の歴史的診断からの頭痛のないことは、研究に含める前に少なくとも1年である必要があります。 患者が 1 年以内に月平均 1 回以下の片頭痛発作を起こし、片頭痛発作と群発発作を区別できる場合、参加が許可されます。
- 群発頭痛発作を他の頭痛と区別できない
- -ベースラインフェーズの開始前の5半減期以内の予防的群発頭痛薬の使用
- SPG 刺激装置、脳深部刺激装置の併用、または慢性群発頭痛の急性/予防治療のための装置の併用
- -ベースラインから4か月以内の頭または首領域へのA型またはB型ボツリヌス毒素の投与（SP II）
- -他の治療用モノクローナル抗体の同時使用。
- -カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）抗体、CGRP受容体に対する抗体への現在の使用または以前の曝露
- -登録から5半減期以内、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用
- -スクリーニング前12か月以内の薬物、オピオイド、またはアルコール乱用または依存の証拠、医療記録または患者の自己報告に基づく
- -ベースライン前の2か月以内の大麻、カンナビノイド、サイロシビン（キノコ）、LSD、MDMAまたは2-ブロモ-LSDの使用歴（SPII）
- 無作為化の前に、乱用物質の尿薬物スクリーニング（UDS）が陽性であること。 研究者の判断で、陽性結果について合理的な説明がある場合、再検査が適用されます。 再検査での陰性結果は、ベースラインに入るために必須です (SPII)
- 双極性障害、統合失調症、人格障害、その他の深刻な気分障害または不安障害など、重大な活動性または不安定な精神疾患の診断または病歴。 不安障害および/または大うつ病性障害の患者は、研究者によって安定していると見なされ、障害ごとに1つ以上の薬を服用していない場合、研究への参加が許可されます。 -患者は、ベースラインフェーズの開始前の3か月以内に安定した用量を使用していなければなりません
- コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の自殺念慮セクションの項目 4 または項目 5 で「はい」のスコアを付けます (この念慮が過去 1 か月以内に発生した場合)、または自殺行動セクションのいずれかの項目で「はい」のスコアを付けます。 「非自殺的自傷行為」（自殺行為セクションにも含まれる項目）を除き、この行動が過去 3 か月以内に発生した場合。 この基準を満たさないが、研究者の判断により自殺の危険性が高いと考えられる患者は除外しなければならない
- 疼痛がその誘導および警告機能を失い、独立した疾患値を獲得した活動性慢性疼痛症候群（線維筋痛症または慢性骨盤痛など）。
- -主要な精神障害の病歴または現在の証拠（統合失調症、双極性障害、B型パーソナリティ障害など、臨床転帰を適切に報告する能力を妨げる可能性があります）
- -過去または現在の重度の冠動脈疾患、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、または冠動脈バイパス手術またはスクリーニング前の12か月以内のその他の血行再建術
- -研究に参加している患者の安全性の重大なリスクを示すECG異常の履歴または現在の診断-複数の薬物、モノクローナル抗体またはその他の治療用タンパク質に対する既知の過敏症
- -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴
- -病歴による肝疾患または総ビリルビン≥2×ULNまたはALTまたはAST ≥3xULN 最初のスクリーニングで中央検査室によって評価される
- 1.重度の便秘の病歴、1週間あたり3回未満の排便として定義され、通常の治療では適切に管理できない、スクリーニング前の3か月以内
- -スクリーニング前の2週間以内の急性SARS-CoV2感染
- 妊娠中または授乳中の女性
- -複数の薬物、モノクローナル抗体または他の治療用タンパク質、またはエレヌマブまたは不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症
- -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない、および/または必要なすべての調査手順（電子日記項目の独立した完了など）を遵守する可能性は低い 患者と治験責任医師の知る限り
- -CGRP受容体mAbまたはCGRP mAbによる以前の既知の治療。 CGRP リガンド抗体を用いた無作為化プラセボ対照試験に参加し、盲検を解除されていない (つまり、プラセボとベルムのどちらを投与されたか分からない) 患者は、試験に参加できます。
- スポンサーまたは治験責任医師に依存している可能性のある患者
- 政府当局の決定または裁判所の命令により施設に拘留されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エレヌマブ
二重盲検治療段階: 参加者は、エレヌマブ 280 mg の皮下 (SC) 注射 (負荷用量、0 週)、続いてエレヌマブ 140 mg の皮下注射を受けます。 4週目。
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プレフィルドシリンジ; s.c.
注入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
二重盲検治療段階: 参加者は、0 週目と 4 週目にプラセボ皮下 (SC) 注射を受けます。
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プレフィルドシリンジ; s.c.
注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重盲検期間の最後の 2 週間 (7 日間の平均) におけるベースラインからの週単位の群発頭痛発作頻度の減少。
時間枠：ベースライン; 5～6週目（29～42日目）
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群発頭痛発作の数は、研究参加者によって ePRO ダイアリーに毎日記録されました。ベースラインおよび二重盲検治療フェーズ中の 6 週間の毎日のデータは、7 暦日間隔に変換されます。 6.
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ベースライン; 5～6週目（29～42日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DB エポックの最後の 2 週間で 7 日あたりの平均群発頭痛発作の週数がベースラインから 50% 以上減少した参加者の割合。
時間枠：ベースライン; 5～6週目（29～42日目）
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50% レスポンダーとは、群発頭痛発作の毎週の回数が 7 日間隔でベースラインから 50% 以上減少した参加者です: 5 週から 6 週
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ベースライン; 5～6週目（29～42日目）
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6週目の患者全体の改善の印象（PGI-I）。
時間枠：ベースライン;第6週
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PGI-I は参加者に、薬の服用を開始してからの群発頭痛の状態を最もよく表しているボックスに印を付けるよう求めます。
表示されたボックス内のオプションは、1 = 非常に良い、2 = 非常に良い、3 = 少し良い、4 = 変化なし、5 = 少し悪い、6 = 非常に悪い、の 7 段階で表されます。 7 = 非常に悪い。
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ベースライン;第6週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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二重盲検期間の最後の 2 週間のそれぞれにおける週ごとの CH 発作数のベースラインからの減少。
時間枠：ベースライン、5週目。第6週
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群発頭痛発作の数は、研究参加者によって ePRO ダイアリーに毎日記録されました。二重盲検治療フェーズ中のベースラインおよび 6 週間の毎日のデータは、7 暦日間隔に変換されます。 6週目。
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ベースライン、5週目。第6週
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二重盲検試験期間全体 (1 日目から 42 日目) にわたる毎週の CH 発作の数のベースラインからの減少。
時間枠：ベースライン、1～6週目
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群発頭痛発作の数は、研究参加者によって ePRO ダイアリーに毎日記録されました。ベースラインおよび二重盲検治療フェーズ中の 6 週間の毎日のデータは、7 暦日間隔に変換されます。 1週目～6週目
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ベースライン、1～6週目
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エレヌマブ/プラセボの安全性と忍容性
時間枠：ベースライン; 1週目～10週目
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AE数、TEAE数、SAE数、および患者数は、治療および非治療関連の中止について層別化された研究への参加を中止します。
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ベースライン; 1週目～10週目
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研究の二重盲検期間中の耐え難い発作の頻度または重症度による研究の中止。
時間枠：ベースライン; 1週目～6週目
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耐え難い発作の頻度または重症度のために研究を中止した患者の割合によって評価されたCH発作の頻度および強度の減少においてエレヌマブをプラセボと比較すること。
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ベースライン; 1週目～6週目
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二重盲検期の最後の 2 週間 (29 日目から 42 日目) の平均で、毎週の CH 発作がベースラインから少なくとも 30% 減少した患者の数
時間枠：ベースライン、5週目～6週目
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30% レスポンダーとは、週 5 + 6 の 7 日間の群発頭痛発作の毎週の回数がベースラインから 30% 以上減少した参加者です。
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ベースライン、5週目～6週目
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二重盲検期間の最後の 2 週間 (29 ～ 42 日目) の平均で、毎週の CH 発作がベースラインから少なくとも 70% 減少した患者の数。
時間枠：ベースライン、5週目～6週目
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70% レスポンダーとは、7 日間の群発頭痛発作の毎週の回数がベースラインから 70% 以上減少した参加者です: 5 週から 6 週
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ベースライン、5週目～6週目
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6 週目 (42 日目) の SF-12 生活の質のベースラインからの変化。 6週目でのエレヌマブとプラセボのスコアの差
時間枠：ベースライン;第6週
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この情報は、参加者がどのように感じ、通常の活動をどれだけうまく行うことができるかを追跡するのに役立ちます.
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ベースライン;第6週
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6 週目 (42 日目) での HIT-6 生活の質のベースラインからの変化。 6 週目のエレヌマブとプラセボのスコアの差と、ベースラインからの HIT-6 スコアの改善。
時間枠：ベースライン;第6週
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この情報は、頭痛関連障害に対する攻撃の影響を評価することを可能にします。
3 つの質問の回収期間は 4 週間で、残りの質問には特定の回収期間はありません。
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ベースライン;第6週
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二重盲検エポックの過去 2 週間 (29 ～ 42 日目) に記録された CH 攻撃の平均継続時間 (分単位) のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン: 5 ～ 6 週目
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CH 発作の持続時間は、研究参加者が ePRO ダイアリーに毎日記録しました。ベースラインおよび二重盲検治療フェーズ中の 6 週間の毎日のデータは、7 暦日間隔に変換されます。 .
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ベースライン: 5 ～ 6 週目
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週 5 および 6 週 (29 ～ 42 日目) で平均化された週あたりの急性投薬頻度のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン: 5 ～ 6 週目
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治験薬の初回投与後 5 ～ 6 週間のクラスター特異的急性頭痛薬（プロトコールに記載されているとおり）を使用した場合の全体的な週平均日数のベースライン データおよびベースラインからの平均変化（に基づく）週 0 から 5-6 のデータ) が報告されます。
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ベースライン: 5 ～ 6 週目
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5 週目と 6 週目 (29 ～ 42 日目) に記録された発作の平均数値疼痛評価スケール値の平均強度のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン: 5 ～ 6 週目
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参加者は、数値的な痛みの評価スケールを使用して、CH 関連の痛みのレベルをマークしました。
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ベースライン: 5 ～ 6 週目
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-研究の二重盲検期間中のすべての原因による治療の中止
時間枠：1～8週目
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二重盲検治療期間中に何らかの理由で治療を中止した患者の割合。
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1～8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Uwe Reuter, MD、Charite University, Berlin, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月2日
一次修了 (実際)
2023年9月27日
研究の完了 (実際)
2023年9月27日
試験登録日
最初に提出
2021年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月11日
最初の投稿 (実際)
2021年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月22日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAMG334ADE07T
- 2020-004399-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の患者レベルのデータは、研究提案が承認され、署名されたデータ共有契約が締結された時点で、安全なアクセス環境で提供されます。
IPD 共有時間枠
データは、初公開から 6 か月後に入手できます。
IPD 共有アクセス基準
研究提案は、Charité Universitätsmedizin Berlin によって承認されなければなりません。
研究者はデータ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。