Effekten av Erenumab vid kronisk klusterhuvudvärk (CHERUB01)

Inklusionskriterier (screening)

• Vuxna ≥18 och < 65 år
• Dokumenterad historia av kronisk klusterhuvudvärk i ≥12 månader före screening enligt International Classification of Headache Disorders-3rd Edition (ICHD-3)
• Deltagarna kan skilja klusterhuvudvärkattacker från andra huvudvärk.
• Otillräcklig effekt ELLER tolerabilitet ELLER kontraindikationer för godkända profylaktiska läkemedel mot klusterhuvudvärk. Otillräcklig effekt och tolerabilitet enligt patientens bedömning.
• Tillräcklig akut attackbehandling med triptaner eller syre baserat på patientens historia
• Patienten kan skilja klusterhuvudvärkattacker från andra huvudvärk (dvs. spänningshuvudvärk).

Inklusionskriterier (baslinje)

• Minst 9 klusterhuvudvärkattacker enligt definitionen av ICHD-3 på 7 dagar under baslinjeepoken (SPII), bekräftat av patientrapporterade e-dagbok.
• Attacker måste ha inträffat mer än 50 % av dagarna av baslinjeepoken (SPII).
• ≥ 90 % patientrapporterad e-dagbok-efterlevnad under Baseline-epoken, compliance mäts som interaktion med e-dagbok minst en gång om dagen.

Exklusions kriterier:

• Diagnos eller historia av andra primära huvudvärksjukdomar enligt International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3), exklusive episodisk spänningshuvudvärk och migrän enligt definition i kriterium 2.
• Huvudvärk frihet från den historiska diagnosen migrän måste vara minst ett år innan studieinkludering. Om patienter har i genomsnitt <=1 migränattack per månad inom ett år och kan skilja på migränattacker och klusteranfall får de delta.
• Det går inte att skilja klusterhuvudvärkattacker från andra huvudvärk
• Användning av en profylaktisk klusterhuvudvärkmedicin inom 5 halveringstider före början av baslinjefasen
• Parallell användning av en SPG-stimulator, djup hjärnstimulering eller parallell användning av en apparat för akut/förebyggande behandling av kronisk klusterhuvudvärk
• Administrering av botulinumtoxin typ A eller B i huvud- eller halsområdet, inom 4 månader efter baslinjen (SP II)
• Samtidig användning av andra terapeutiska monoklonala antikroppar.
• Nuvarande användning eller någon tidigare exponering för någon kalcitoningen-relaterad peptid (CGRP) antikropp, någon antikropp mot CGRP-receptorn
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst
• Bevis på drog-, opioid- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 12 månader före screening, baserat på medicinska journaler eller patientens självrapportering
• Historik med användning av cannabis, cannabinoider, psilocybin (svamp), LSD, MDMA eller 2-bromo-LSD inom 2 månader före baslinjen (SPII)
• Ha en positiv urinläkemedelsscreening (UDS) för eventuella missbruksämnen före randomisering. Ett omprov är tillämpligt om det enligt utredarens bedömning finns en rimlig förklaring till det positiva resultatet. Ett negativt resultat i omtestet är obligatoriskt för att gå in i baslinjen (SPII)
• Diagnos eller historia av betydande aktiv eller instabil psykiatrisk sjukdom, såsom bipolär sjukdom, schizofreni, personlighetsstörningar eller andra allvarliga humör- eller ångeststörningar. Patienter med ångestsyndrom och/eller egentlig depression tillåts i studien om de av utredaren anses vara stabila och inte tar mer än en medicin per störning. Patienterna måste ha fått en stabil dos inom 3 månader före starten av baslinjefasen
• Betyg "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet Suicidal Ideation i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), om denna idé inträffade under den senaste månaden, eller "ja" på någon punkt i avsnittet om självmordsbeteende, med undantag för "Icke-självmordsbeteendet" (objektet ingår också i avsnittet om självmordsbeteende), om detta beteende inträffat under de senaste 3 månaderna. Patienter som inte uppfyller detta kriterium, men som enligt utredarens bedömning anses löpa betydande risk för självmord, måste uteslutas
• Aktiva kroniska smärtsyndrom (t.ex. fibromyalgi eller kronisk bäckensmärta) där smärtan har förlorat sin vägledande och varnande funktion och fått ett självständigt sjukdomsvärde.
• Historik eller aktuella bevis på allvarlig psykiatrisk störning (som schizofreni, bipolär sjukdom eller personlighetsstörning typ B som kan störa förmågan att korrekt rapportera kliniska resultat)
• Anamnes eller pågående allvarlig kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, instabil angina eller kranskärlsbypasskirurgi eller andra revaskulariseringsprocedurer inom 12 månader före screening
• Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien- Känd överkänslighet mot flera läkemedel, monoklonala antikroppar eller annat terapeutiskt protein
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser
• Leversjukdom genom historia eller totalt bilirubin ≥2×ULN eller ALAT eller ASAT ≥3xULN enligt bedömning av centrallaboratoriet vid initial screening
• Historik av svår förstoppning, definierad som mindre än 3 tarmrörelser/vecka som inte kan hanteras tillräckligt med rutinmedicinsk behandling, inom 3 månader före screening
• Akut SARS-CoV2-infektion inom 2 veckor före screening
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Känd överkänslighet mot flera läkemedel, monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner, eller mot erenumab eller mot någon av de inaktiva ingredienserna
• Det är osannolikt att kunna slutföra alla protokoll som krävs för studiebesök eller procedurer, och/eller att följa alla nödvändiga studieprocedurer (t.ex. oberoende komplettering av elektroniska dagboksartiklar) efter bästa kunskap om patienten och utredaren
• Tidigare känd behandling med en CGRP-receptor-mAb eller en CGRP-mAb. Patienter som deltog i en randomiserad, placebokontrollerad studie med CGRP-ligandantikroppar och inte var avblindade (d.v.s. har ingen kunskap om de fick placebo eller verum) kan delta i studien.
• Patienter som kan vara beroende av sponsorn eller utredaren
• Patienter som är häktade på en institution på grund av myndighetsbeslut eller domstolsbeslut